Onkoserkiaasin hoitoon tarkoitettujen uusien yhdistelmähoitojen turvallisuus ja tehokkuus

Sisällyttämiskriteerit:

• Aikuiset miehet ja naiset, 18-75-vuotiaat
• Osallistujilla tulee olla vähintään yksi palpoitava ihonalainen kyhmy (onchocercoma)
• Osallistujat, joiden ihon keskimääräinen Mf-arvo on ≥ 1 Mf/mg ilmoittautumishetkellä (ennen esikäsittelyä)

Poissulkemiskriteerit:

• IVM- tai Mox-hoidon historia alle kuusi kuukautta ennen IVM-esikäsittelyä.
• IVM- tai Mox-hoito tutkimuksen ulkopuolella esikäsittelyn tyhjennysannoksen jälkeen ennen hoitoa jollakin neljästä tutkimushoidosta.
• Raskaana olevat tai imettävät äidit.

• Vaikea silmäsairaus lähtötilanteessa (arvioitu juuri ennen ensimmäistä tutkimushoitoa, noin 6-12 kuukautta IVM-esihoidon jälkeen). Lyhyesti sanottuna näitä tiloja ovat vaikea uveiitti, vaikea glaukooma, vaikea keratiitti ja/tai kaihi, jotka häiritsevät silmän takaosan visualisointia. Yksityiskohdat silmien poissulkemiskriteereistä on annettu alla. Henkilöt, jotka on suljettu pois merkittävän silmäsairauden vuoksi, ohjataan asianmukaisiin kaikkiin silmäsairauksien poissulkemiskriteereihin. Toisin sanoen osallistujat suljetaan pois, jos jokin alla luetelluista silmän poissulkemiskriteereistä täyttyy jommallakummalla silmällä. Näitä poissulkemisia tarvitaan vähentämään riskiä, ​​että tutkimushoidot pahentavat vakavaa olemassa olevaa silmäsairautta. Niitä tarvitaan myös sen varmistamiseksi, että tutkimushenkilöstö pystyy arvioimaan riittävästi posteriorista segmenttiä ennen ja jälkeen hoidon.

  1. Kaihi, joka estää silmänpohjan selkeän visualisoinnin tai kuvantamisen MMA:lla.
  2. Näköhermon vakava verkkokalvon hermosäikekerroksen oheneminen ylemmän ja alemman neljänneksen analyysissä OCT:llä ja vastaava näkökenttävika ylä- ja alapuoliskokentässä ja/tai näkökentän menetys 5 kiinnitysasteen sisällä vähintään yhdessä hemikentässä. Huomautus: Jos OCT:tä ei ole saatavilla, sovelletaan seuraavia poissulkemiskriteerejä: pystysuora kuppi/levy -suhde fundoskopialla on suurempi tai yhtä suuri kuin 0,80 ja vastaava näkökenttävika ylemmässä ja alemmassa hemikentässä ja/tai näkökentän menetys 5 asteen sisällä kiinnityksestä vähintään yhteen puolikenttään.
  3. Silmänsisäinen paine (IOP) suurempi tai yhtä suuri kuin 25 Goldmannin tonometrialla.
  4. Verkkokalvon irtauma tai verkkokalvon katkeaminen.
  5. Akuutti silmätulehdus (eli virusperäinen sidekalvotulehdus, sarveiskalvon haavauma, endoftalmiitti).
  6. Optinen surkastuminen, jossa on toistettava näkökenttävika, joka on havaittu vastakkainasettelun näkökenttätestillä.
  7. Herpes simplex -viruksen silmäinfektion mukainen tutkimus.
  8. Homonyymi hemianopsia, kvadrantopsia, bitemporaalinen hemianopsia tai keskusskotoma, joka liittyy aivoverisuonisairauteen automatisoidulla näkökenttätestauksella ja konfrontaationäkökenttätestauksella.
  9. Akuutti kulmaglaukooma.
  10. Gonioskopian luokka 0 (rako), joka rajoittaa osallistujan kykyä laajentaa turvallisesti.
  11. Vaikea vapina, blefarospasmi tai muu tahallinen tai tahaton motorinen sairaus, joka rajoittaa huolellisia rakolamppututkimuksia, OCT:tä, gonioskopiaa, silmän silmänpaineen mittausta, silmänpohjakuvausta ja automaattista ympärysmittausta.
  12. Kognitiivinen heikentyminen, joka rajoittaa osallistujan kykyä ymmärtää ja suorittaa näöntarkkuustestiä Tumbling E -kaaviolla, vastakkainasettelun näkökentällä, rakolamppututkimuksella tai millä tahansa muulla silmätutkimuksen komponentilla.
  13. Näköhermon turvotus.
  14. Aktiivinen retinopatia tai retiniitti, joka ei johdu onkoserkaalisesta sairaudesta.
  15. Anamneesissa uveiitti, joka ei ole yhdistetty onkosersiaasiin.
  16. Mikä tahansa olemassa oleva korioretinaalinen arpi tai verkkokalvon rappeuma ja muut merkittävät verkkokalvon sairaudet (foveomakulaarinen skiisis, dystrofiat, valtimon makroaneurysmat jne.), joihin liittyy makula.
  17. Vaikea silmäkipu, jonka osallistuja arvioi arvolla 9 tai 10/10.
  18. Paras korjattu tai neulanreikäinen näöntarkkuus on huonompi kuin 6/60 (20/200).
  19. Ikään liittyvä silmänpohjan rappeuma (AMD).
  20. >5 liikkuvaa Mf-arvoa etukammiossa kummassakin silmässä toissijaisen seulonnan aikana (6 kuukautta IVM-esikäsittelyn jälkeen).*
  21. Yhden tai useamman Mf:n läsnäolo silmän takaosassa (millä tahansa tehdyllä oftalmologisella testillä havaittu) hoidon aikana (vähintään kuusi kuukautta IVM-esihoidon jälkeen). *Huomautus poissulkemiskriteereistä t ja u: Gates-säätiölle tekemämme ehdotuksemme ulkopuoliset arvioijat ehdottivat 5 Mf:n rajaa kummassakin etukammiossa. Nämä olivat säätiön valitsemia onkosersiaasiasiantuntijoita. Arvostelut olivat anonyymejä, joten emme tiedä heidän nimiään. He ehdottivat myös, että suljemme pois henkilöt, joilla on mikä tahansa Mf silmän takaosassa, ja olemme lisänneet tämän poissulkemiskriteerin protokollaan.
• Merkittävät liitännäissairaudet, kuten munuaisten vajaatoiminta (kreatiniini > 2 kertaa normaalin yläraja), maksasairaus (keltatauti tai joko ASAT tai ALAT yli 2,5 kertaa normaalin yläraja) tai mikä tahansa muu akuutti tai krooninen sairaus, jonka tutkimuskliinikot ja tutkijat, jotka häiritsevät osallistujan kykyä mennä kouluun tai töihin tai suorittaa tavanomaisia ​​kotitöitä.
• Aiemmat allergiset tai yliherkkyysreaktiot tai IVM-, Mox-, ALB- tai DEC-intoleranssi.
• Todisteet vakavista tai systeemisistä samanaikaisista sairauksista (lukuun ottamatta onkoserkiaasin piirteitä), tutkimuslääkärin arvioimana. Myös henkilöt, joilla on perussairaus, jotka vastaavat haittatapahtumien vakavuusasteikkoa 3 tai korkeampia, suljetaan pois.
• Todisteet virtsatietulehduksesta, kuten 3+ nitriittiä mittatikulla osoittavat (henkilöitä, joilla on 1+ tai 2+ nitriittiä, ei suljeta pois) tai taustalla olevasta kroonisesta munuaissairaudesta, joka osoittaa 3+ proteiinia tai 3+ verta mittatikun avulla. Virtsatietulehduksia sairastavat henkilöt voidaan ottaa mukaan, kun heidän infektionsa on hoidettu ja parantunut.
• Hgb <7 gm/dl; kaikki tällaiset henkilöt lähetetään paikalliseen terveyskeskukseen arviointia ja hoitoa varten).