Sicurezza ed efficacia di nuovi regimi combinati per il trattamento dell'oncocercosi

Criterio di inclusione:

• Uomini e donne adulti, dai 18 ai 75 anni
• I partecipanti devono avere almeno 1 nodulo sottocutaneo palpabile (oncocercoma)
• Partecipanti con conta media di Mf cutaneo ≥ 1 Mf/mg al momento dell'arruolamento (prima del pretrattamento)

Criteri di esclusione:

• Storia di trattamento con IVM o Mox meno di sei mesi prima del pretrattamento con IVM.
• Trattamento con IVM o Mox al di fuori dello studio dopo la dose di compensazione pre-trattamento prima del trattamento con uno dei quattro trattamenti in studio.
• Madri incinte o che allattano.

• Grave malattia oculare al basale (valutata appena prima del primo trattamento in studio, circa 6-12 mesi dopo il pretrattamento IVM). In breve, queste condizioni includono uveite grave, glaucoma grave, cheratite grave e/o cataratta che interferiscono con la visualizzazione del segmento posteriore dell'occhio. I dettagli riguardanti i criteri di esclusione oculare sono forniti di seguito. Gli individui esclusi con una malattia oculare significativa verranno indirizzati all'esame appropriato. Tutti i criteri di esclusione della malattia oculare si applicano a entrambi gli occhi. Vale a dire, i partecipanti verranno esclusi se uno qualsiasi dei criteri di esclusione oculare elencati di seguito viene soddisfatto per uno dei due occhi. Queste esclusioni sono necessarie per ridurre il rischio che i trattamenti in studio peggiorino una grave malattia oculare preesistente. Sono inoltre necessari per garantire che il personale dello studio sia in grado di valutare adeguatamente il segmento posteriore prima e dopo il trattamento.

  1. Qualsiasi cataratta che impedisca una chiara visualizzazione del fondo oculare o l'imaging mediante OCT.
  2. Grave assottigliamento dello strato di fibre nervose retiniche del nervo ottico nell'analisi dei quadranti superiore e inferiore mediante OCT con un corrispondente difetto del campo visivo nell'emicampo superiore e inferiore e/o perdita del campo visivo entro 5 gradi dalla fissazione in almeno un emicampo. Nota: se l'OCT non è disponibile, si applicheranno i seguenti criteri di esclusione: rapporto coppa/disco verticale mediante fundoscopia maggiore o uguale a 0,80 con un corrispondente difetto del campo visivo nell'emicampo superiore e inferiore e/o perdita del campo visivo entro 5 gradi di fissazione in almeno un emicampo.
  3. Pressione intraoculare (IOP) maggiore o uguale a 25 mediante tonometria Goldmann.
  4. Distacco o rottura della retina.
  5. Infezione oculare acuta (ad esempio congiuntivite virale, ulcera corneale, endoftalmite).
  6. Atrofia ottica con un difetto riproducibile del campo visivo rilevato mediante test del campo visivo di confronto.
  7. Esame compatibile con infezione oculare da virus Herpes simplex.
  8. Emianopsia omonima, quadrantopsia, emianopsia bitemporale o scotoma centrale correlata a malattia vascolare cerebrale mediante test automatizzati del campo visivo e test del campo visivo di confronto.
  9. Glaucoma acuto ad angolo chiuso.
  10. Gonioscopia di grado 0 (slit) che limita la capacità di dilatare in sicurezza il partecipante.
  11. Tremore grave, blefarospasmo o altra condizione motoria volontaria o involontaria che limita gli esami accurati con lampada a fessura, l'OCT, la gonioscopia, la misurazione della pressione intraoculare, la fotografia del fondo oculare e la perimetria automatizzata.
  12. Compromissione cognitiva che limita la capacità del partecipante di comprendere ed eseguire un test di acuità visiva con un grafico Tumbling E, un campo visivo di confronto, un esame con lampada a fessura o qualsiasi altro componente dell'esame oculare.
  13. Edema del nervo ottico.
  14. Retinopatia attiva o retinite non attribuibile alla malattia oncocercale.
  15. Una storia di uveite non associata a oncocercosi.
  16. Qualsiasi cicatrice corioretinica preesistente o degenerazione retinica e altre patologie retiniche significative (schisi foveomaculare, distrofie, macroaneurismi arteriosi, ecc.) che coinvolgono la macula.
  17. Grave dolore oculare che il partecipante valuta come 9 o 10 su 10.
  18. Migliore acuità visiva corretta o stenopeica inferiore a 6/60 (20/200).
  19. Degenerazione maculare legata all’età (AMD).
  20. >5 Mf mobili nella camera anteriore di entrambi gli occhi al momento dello screening secondario (6 mesi dopo il pretrattamento con IVM).*
  21. La presenza di uno o più Mf nel segmento posteriore dell'occhio (rilevata da un eventuale esame oftalmologico eseguito) al momento del trattamento (almeno sei mesi dopo il pretrattamento con IVM). *Nota relativa ai criteri di esclusione t e u: il limite di 5 Mf in entrambe le camere anteriori è stato suggerito da revisori esterni della nostra proposta alla Fondazione Gates. Si trattava di esperti in oncocercosi selezionati dalla Fondazione. Le recensioni erano anonime, quindi non conosciamo i loro nomi. Hanno anche suggerito di escludere le persone con qualsiasi Mf nel segmento posteriore dell'occhio e abbiamo aggiunto questo criterio di esclusione al protocollo.
• Comorbilità significative come insufficienza renale (creatinina > 2 volte il limite superiore della norma), malattia epatica (ittero o AST o ALT superiori a 2,5 volte il limite superiore della norma) o qualsiasi altra malattia acuta o cronica identificata dai medici dello studio e investigatori che interferisce con la capacità del partecipante di andare a scuola, di lavorare o di svolgere le faccende domestiche di routine.
• Precedenti reazioni allergiche o di ipersensibilità o intolleranza a IVM, Mox, ALB o DEC.
• Evidenza di comorbilità gravi o sistemiche (a parte le caratteristiche dell'oncocercosi), secondo il giudizio del medico dello studio. Verranno escluse anche le persone con condizioni mediche di base che corrispondono a punteggi di gravità degli eventi avversi di grado 3 o superiore.
• Evidenza di infezione del tratto urinario come indicato da 3+ nitriti tramite dipstick (gli individui con 1+ o 2+ nitriti non saranno esclusi) o malattia renale cronica sottostante come indicato da 3+ proteine ​​o 3+ sangue tramite dipstick. Le persone con infezioni del tratto urinario possono essere arruolate dopo che le loro infezioni sono state trattate e curate.
• Hgb <7 g/dl; tali individui verranno indirizzati a un centro sanitario locale per la valutazione e il trattamento).