Førstelinjebehandling med Durvalumab Plus XELOX kemoterapi ved avanceret gastrointestinal neuroendokrin karcinom

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytopatologisk bekræftet som gastrointestinal NEC, eller MiNEN (den neuroendokrine del er NEC).
• Har ikke tidligere modtaget systemisk behandling for inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk gastrointestinal NEC. Bemærk: For patienter, der tidligere har modtaget neoadjuverende/adjuverende eller radikal kemoterapi/kemoradioterapi, bør tiden fra afslutningen af ​​den tidligere behandling til den første diagnose af sygdomsprogression/-tilbagefald ikke være mindre end 6 måneder.
• Patienter med ECOG fysisk status scorer 0-1;

• Følgende basiskrav skal være opfyldt inden for 7 dage før tilmelding:

  1. blodprøver i. Neutrofiltal ≥1,5×10^9/L. ii. Hæmoglobintal (HGB) ≥ 90 g/L. iii. Blodpladeantal (PLT) ≥ 80×10^9/L.
  2. lever- og nyrefunktion) i. Kreatininclearance ≥30ml/min.ii. Total bilirubin ≤ 1,5 ULN (Patienter med biliær obstruktion får lov til at blive indskrevet, hvis de modtog galdedrænage eller stentimplantation, og total bilirubin ≤ 2,5 × ULN).iii. Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5xULN, til patienter med levermetastaser: ≤ 5xULN iv. Serumalbumin ≥ 2,7 g/dL
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke og i stand til at forstå og acceptere at overholde forskningskravene og evalueringen;
• Målbare læsioner i henhold til RECIST 1.1 kriterier;
• Kvindelige patienter skal være kirurgisk steriliserede kvinder, postmenopausale eller tage højeffektiv prævention under behandlingen og inden for 12 uger efter behandlingen; mandlige patienter skal være kirurgisk steriliserede mænd, eller tage højeffektiv prævention under behandlingen og inden for 6 måneder efter behandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med andre maligne tumorer inden for de seneste 5 år eller på tidspunktet for indskrivning (undtagen helbredt basalcellekarcinom i huden og carcinom in situ i livmoderhalsen);
• Anamnese med behandling med durvalumab eller andre PD-1/PD-L1-hæmmere; kendte allergier over for makromolekylære proteinbiologiske lægemidler eller over for alle ingredienser i durvalumab;
• I aktiv eller historie med autoimmune eller inflammatoriske sygdomme (herunder inflammatorisk tarmsygdom, systemisk lupus erythematosus, sarkoidosesyndrom, granulomatøs vaskulitis, Graves sygdom, reumatoid arthritis, hypofysitis, uveal inflammation, etc.);
• Modtaget følgende behandling inden for 2 uger før optagelse eller stadig i brug: immunsuppressiva, systemisk eller absorberbar lokal hormonbehandling for at opnå immunsuppression (dosis > 10 mg/dag prednison eller andre tilsvarende steroider)
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller abdominal absces inden for 4 uger før behandlingsstart;
• Anamnese med objektive beviser for lungefibrose, interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, lægemiddelrelateret lungebetændelse, alvorlig svækkelse af lungefunktionen osv.;
• Ved aktiv infektion, inklusive tuberkulose (vurderet ved klinisk vurdering, herunder klinisk anamnese, fysisk undersøgelse, billeddiagnostiske fund og tuberkuloseundersøgelse i henhold til klinisk praksis), hepatitis B (kendt positiv for hepatitis B-virus [HBV] overfladeantigen [HbsAg]) , Hepatitis C (HCV) eller humant immundefektvirus (humant immundefektvirus (HIV) 1/2 antistofpositivt) og historie med eller helbredt HBV (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerne-IgG-antistof og fravær af HBsAg);
• Modtaget anti-tumor monoklonalt antistof (mAb) inden for 4 uger før den første brug af den afprøvede medicin, eller bivirkninger forårsaget af den tidligere behandling er ikke kommet sig (restitution defineret som ≤ grad 1 eller nået baseline niveauet). Bemærk: ≤2 grads neuropati og ≤2 grad alopeci er ikke inkluderet. Hvis forsøgspersonen har gennemgået en større operation, skal toksiciteten og/eller komplikationerne forårsaget af det kirurgiske indgreb være fuldstændig restitueret, før behandlingen påbegyndes;
• Modtaget levende vacciner inden for 4 uger før påbegyndelse af behandlingen eller kan modtage levende vacciner under undersøgelsen;
• Kendt historie med psykotropisk stofmisbrug, alkoholisme eller stofmisbrug;
• Forsøgspersonen er ude af stand til eller accepterer ikke at tage omkostningerne ved selvbetalt undersøgelse og behandling;
• Forskeren mener, at det bør udelukkes fra denne undersøgelse, for eksempel har forsøgspersonen ifølge forskerens vurdering andre faktorer, der kan føre til tvungen afbrydelse af undersøgelsen, såsom andre alvorlige sygdomme (herunder psykiske sygdomme), der kræver kombineret behandling, alvorlige unormale laboratorieresultater, familiemæssige eller sociale faktorer, som ville påvirke forsøgspersonernes sikkerhed eller indsamling af data og prøver.