Léčba první linie chemoterapií Durvalumab Plus XELOX u pokročilého gastrointestinálního neuroendokrinního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytopatologicky potvrzeno jako gastrointestinální NEC, nebo MiNEN (neuroendokrinní část je NEC).
• Nedostal jsem dříve systémovou léčbu neresekovatelného lokálně pokročilého nebo metastatického gastrointestinálního NEC. Poznámka: U pacientů, kteří již dříve dostávali neoadjuvantní/adjuvantní nebo radikální chemoterapii/chemoradioterapii, by doba od ukončení předchozí léčby do první diagnózy progrese/relapsu onemocnění neměla být kratší než 6 měsíců.
• Pacienti se skóre fyzického stavu ECOG 0-1;

• Následující základní požadavky musí být splněny do 7 dnů před registrací:

  1. krevní testy I. Počet neutrofilů ≥1,5×10^9/l. ii. Počet hemoglobinu (HGB) ≥ 90 g/l. iii. Počet krevních destiček (PLT) ≥ 80×10^9/l.
  2. Funkce jater a ledvin) i. Clearance kreatininu ≥30 ml/min.ii. Celkový bilirubin ≤ 1,5 ULN (Pacienti s biliární obstrukcí mohou být zařazeni, pokud jim byla provedena drenáž žlučových cest nebo implantace stentu, a celkový bilirubin ≤ 2,5 × ULN). iii. Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5xULN, pro pacienty s jaterními metastázami: ≤ 5xULN iv. Sérový albumin ≥ 2,7 g/dl
• Schopný poskytnout písemný informovaný souhlas a schopen porozumět požadavkům výzkumu a hodnocení a souhlasit s jejich dodržováním;
• Měřitelné léze podle kritérií RECIST 1.1;
• Pacientky musí být chirurgicky sterilizované ženy, postmenopauzální nebo musí užívat vysoce účinnou antikoncepci během léčby a do 12 týdnů po léčbě; mužští pacienti musí být chirurgicky sterilizovaní muži nebo musí během léčby a do 6 měsíců po léčbě užívat vysoce účinnou antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jiných maligních nádorů v posledních 5 letech nebo v době zařazení do studie (kromě vyléčeného bazaliomu kůže a karcinomu in situ děložního čípku);
• Anamnéza léčby durvalumabem nebo jinými inhibitory PD-1/PD-L1; známé alergie na makromolekulární proteinové biologické látky nebo na kteroukoli složku durvalumabu;
• Při aktivním nebo anamnézovém autoimunitním nebo zánětlivém onemocnění (včetně zánětlivého onemocnění střev, systémového lupus erythematodes, syndromu sarkoidózy, granulomatózní vaskulitidy, Gravesovy choroby, revmatoidní artritidy, hypofyzitidy, zánětu uvey atd.);
• Během 2 týdnů před zařazením nebo stále užíváte následující léčbu: imunosupresiva, systémová nebo absorbovatelná lokální hormonální terapie k dosažení imunosuprese (dávka > 10 mg/den prednison nebo jiné ekvivalentní steroidy)
• Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo abdominálního abscesu během 4 týdnů před zahájením léčby;
• Anamnéza s objektivními známkami plicní fibrózy, intersticiální pneumonie, pneumokoniózy, zápalu plic souvisejícího s léky, závažného poškození plicních funkcí atd.;
• U aktivní infekce, včetně tuberkulózy (hodnotí se klinickým posouzením, včetně klinické anamnézy, fyzikálního vyšetření, zobrazovacích nálezů a vyšetření tuberkulózy podle klinické praxe), hepatitidy B (známá pozitivní na povrchový antigen viru hepatitidy B [HBV] [HbsAg]) , virus hepatitidy C (HCV) nebo virus lidské imunodeficience (virus lidské imunodeficience (HIV) 1/2 protilátky pozitivní) a anamnéza nebo vyléčená HBV (definovaná jako přítomnost protilátky IgG jádra proti hepatitidě B a nepřítomnost HBsAg);
• Přijatá protinádorová monoklonální protilátka (mAb) během 4 týdnů před prvním použitím zkoušené medikace nebo nežádoucí příhody způsobené předchozí léčbou se nezlepšily (uzdravení je definováno jako ≤ stupeň 1 nebo dosáhlo výchozí úrovně). Poznámka: Neuropatie ≤ 2. stupně a alopecie ≤ 2. stupně nejsou zahrnuty. Pokud subjekt podstoupil velký chirurgický zákrok, toxicita a/nebo komplikace způsobené chirurgickým zákrokem musí být plně zotaveny před zahájením léčby;
• obdrželi živé vakcíny během 4 týdnů před zahájením léčby nebo mohou dostat živé vakcíny během studie;
• Známá anamnéza zneužívání psychotropních látek, alkoholismu nebo zneužívání drog;
• Subjekt není schopen nebo nesouhlasí s převzetím nákladů na vyšetření a léčbu, které si hradí sám;
• Výzkumník se domnívá, že by měl být z této studie vyloučen, například podle hodnocení výzkumníka má subjekt další faktory, které mohou vést k nucenému ukončení studie, jako jsou další závažná onemocnění (včetně duševních onemocnění), která vyžadují kombinovanou léčba, závažné abnormální laboratorní výsledky, rodinné nebo sociální faktory, které by ovlivnily bezpečnost subjektů nebo sběr dat a vzorků.