Tratamiento de primera línea con quimioterapia Durvalumab más XELOX en el carcinoma neuroendocrino gastrointestinal avanzado

Criterios de inclusión:

• Confirmado histológica o citopatológicamente como ECN gastrointestinal o MiNEN (la parte neuroendocrina es ECN).
• No haber recibido previamente tratamiento sistémico para la ECN gastrointestinal metastásica o localmente avanzada irresecable. Nota: Para los pacientes que han recibido previamente quimioterapia/quimiorradioterapia neoadyuvante/adyuvante o radical, el tiempo desde el final del tratamiento anterior hasta el primer diagnóstico de progresión/recaída de la enfermedad no debe ser inferior a 6 meses.
• Los pacientes con estado físico ECOG puntúan 0-1;

• Los siguientes requisitos básicos deben cumplirse dentro de los 7 días anteriores a la inscripción:

  1. análisis de sangre i. Recuento de neutrófilos ≥1,5×10^9/L. ii. Recuento de hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L. III. Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 80×10^9/L.
  2. Función hepática y renal) i. Aclaramiento de creatinina ≥30 ml/min.ii. Bilirrubina total ≤ 1,5 LSN (se permite inscribir a pacientes con obstrucción biliar si recibieron drenaje biliar o implantación de stent, y bilirrubina total ≤ 2,5 × LSN).iii. Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x LSN, para pacientes con metástasis hepáticas: ≤ 5 x LSN iv. Albúmina sérica ≥ 2,7 g/dL
• Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito y capaz de comprender y aceptar cumplir con los requisitos y la evaluación de la investigación;
• Lesiones medibles según los criterios RECIST 1.1;
• Las pacientes femeninas deben ser mujeres esterilizadas quirúrgicamente, posmenopáusicas o tomar anticonceptivos de alta eficacia durante el tratamiento y dentro de las 12 semanas posteriores al tratamiento; Los pacientes varones deben ser hombres esterilizados quirúrgicamente o tomar métodos anticonceptivos de alta eficacia durante el tratamiento y dentro de los 6 meses posteriores al tratamiento.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de otros tumores malignos en los últimos 5 años o en el momento de la inscripción (excepto carcinoma de células basales de piel curado y carcinoma in situ de cuello uterino);
• Antecedentes de tratamiento con durvalumab u otros inhibidores de PD-1/PD-L1; alergias conocidas a productos biológicos de proteínas macromoleculares o a cualquier ingrediente de durvalumab;
• En pacientes activos o con antecedentes de enfermedades autoinmunes o inflamatorias (incluyendo enfermedad inflamatoria intestinal, lupus eritematoso sistémico, síndrome de sarcoidosis, vasculitis granulomatosa, enfermedad de Graves, artritis reumatoide, hipofisitis, inflamación uveal, etc.);
• Recibió el siguiente tratamiento dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción o aún está en uso: inmunosupresores, terapia hormonal local sistémica o absorbible para lograr la inmunosupresión (dosis > 10 mg/día de prednisona u otros esteroides equivalentes)
• Historia de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso abdominal dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento;
• Historia con evidencia objetiva de fibrosis pulmonar, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonía relacionada con medicamentos, deterioro severo de la función pulmonar, etc.;
• En infección activa, incluida la tuberculosis (evaluada mediante evaluación clínica, incluida la historia clínica, el examen físico, los hallazgos de imágenes y el examen de tuberculosis de acuerdo con la práctica clínica), hepatitis B (conocido positivo para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B [VHB] [HbsAg]) , hepatitis C (VHC) o virus de la inmunodeficiencia humana (virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) 1/2 anticuerpo positivo) y antecedentes de VHB o VHB curado (definido como la presencia de anticuerpos IgG centrales de la hepatitis B y la ausencia de HBsAg);
• Recibió anticuerpo monoclonal antitumoral (mAb) dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del medicamento probado, o los eventos adversos causados ​​por el tratamiento anterior no se han recuperado (recuperación definida como ≤ grado 1 o alcanzó el nivel inicial). Nota: No se incluyen la neuropatía de grado ≤2 ni la alopecia de grado ≤2. Si el sujeto ha sido sometido a una cirugía mayor, la toxicidad y/o complicaciones causadas por la intervención quirúrgica deben recuperarse completamente antes de iniciar el tratamiento;
• Recibió vacunas vivas dentro de las 4 semanas anteriores a comenzar el tratamiento o puede recibir vacunas vivas durante el estudio;
• Historia conocida de abuso de sustancias psicotrópicas, alcoholismo o abuso de drogas;
• El sujeto no puede o no acepta asumir el costo del examen y tratamiento pagados por su cuenta;
• El investigador cree que debería ser excluido de este estudio, por ejemplo, según la evaluación del investigador, el sujeto tiene otros factores que pueden llevar a la terminación forzosa del estudio, como otras enfermedades graves (incluidas las enfermedades mentales) que requieren combinación tratamiento, resultados de laboratorio anormales graves, factores familiares o sociales, que afectarían la seguridad de los sujetos o la recolección de datos y muestras.