Leczenie pierwszego rzutu chemioterapią Durvalumab Plus XELOX w zaawansowanym raku neuroendokrynnym przewodu pokarmowego

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie lub cytopatologicznie potwierdzony jako NEC przewodu pokarmowego lub MiNEN (część neuroendokrynna to NEC).
• Nie otrzymywali wcześniej leczenia ogólnoustrojowego z powodu nieoperacyjnego, miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego NEC przewodu pokarmowego. Uwaga: W przypadku pacjentów, którzy otrzymali wcześniej neoadiuwantową/adiuwantową lub radykalną chemioterapię/chemioradioterapię, czas od zakończenia poprzedniego leczenia do pierwszego rozpoznania progresji/nawrotu choroby nie powinien być krótszy niż 6 miesięcy.
• Pacjenci ze stanem fizycznym ECOG punktacją 0-1;

• W ciągu 7 dni przed rejestracją należy spełnić następujące wymagania podstawowe:

  1. badania krwi I. Liczba neutrofili ≥1,5×10^9/l. II. Liczba hemoglobiny (HGB) ≥ 90 g/l. iii. Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 80×10^9/l.
  2. Czynność wątroby i nerek) tj. Klirens kreatyniny ≥30ml/min.ii. Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 GGN (do badania można włączyć pacjentów z niedrożnością dróg żółciowych, jeśli wykonano im drenaż żółciowy lub wszczepiono stent, a stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 2,5 x GGN).iii. Aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5xGGN, dla pacjentów z przerzutami do wątroby: ≤ 5xGGN iv. Albumina w surowicy ≥ 2,7 g/dl
• Potrafi wyrazić pisemną świadomą zgodę oraz jest w stanie zrozumieć i zgodzić się na przestrzeganie wymagań badawczych i oceny;
• Zmiany mierzalne według kryteriów RECIST 1.1;
• Pacjentki muszą być kobietami wysterylizowanymi chirurgicznie, po menopauzie lub stosować wysoce skuteczną antykoncepcję w trakcie leczenia i w ciągu 12 tygodni po zabiegu; Pacjenci płci męskiej muszą być wysterylizowanymi chirurgicznie mężczyznami lub stosować wysoce skuteczną antykoncepcję w trakcie leczenia i w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.

Kryteria wyłączenia:

• Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat lub w momencie włączenia do badania (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy);
• Historia leczenia durwalumabem lub innymi inhibitorami PD-1/PD-L1; znana alergia na biologiczne białka makromolekularne lub którykolwiek składnik durwalumabu;
• W przypadku aktywnych lub przebytych chorób autoimmunologicznych lub zapalnych (w tym nieswoistego zapalenia jelit, tocznia rumieniowatego układowego, zespołu sarkoidozy, ziarniniakowego zapalenia naczyń, choroby Gravesa-Basedowa, reumatoidalnego zapalenia stawów, zapalenia przysadki mózgowej, zapalenia błony naczyniowej oka itp.);
• Otrzymał następujące leczenie w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania lub nadal stosuje: leki immunosupresyjne, ogólnoustrojową lub wchłanialną miejscową terapię hormonalną w celu uzyskania immunosupresji (dawka> 10 mg/dzień prednizonu lub innych równoważnych steroidów)
• przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego lub ropień jamy brzusznej w wywiadzie w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia;
• Historia z obiektywnymi dowodami zwłóknienia płuc, śródmiąższowego zapalenia płuc, pylicy płuc, zapalenia płuc związanego z lekami, ciężkiego upośledzenia czynności płuc itp.;
• W przypadku czynnej infekcji, w tym gruźlicy (ocenianej na podstawie oceny klinicznej obejmującej wywiad kliniczny, badanie przedmiotowe, wyniki badań obrazowych i badanie gruźlicze zgodnie z praktyką kliniczną), wirusowego zapalenia wątroby typu B (stwierdzony wynik pozytywny na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBV] [HbsAg]) , wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV) lub ludzki wirus niedoboru odporności (pozytywny wynik w 1/2 przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV)) oraz przebyty lub wyleczony wirus HBV (definiowany jako obecność przeciwciał IgG przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B i brak HBsAg);
• Otrzymano przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku lub nie ustąpiły zdarzenia niepożądane spowodowane wcześniejszym leczeniem (wyzdrowienie definiowane jako ≤ stopnia 1 lub osiągnięcie poziomu wyjściowego). Uwaga: neuropatia ≤2. stopnia i łysienie ≤2. stopnia nie są uwzględnione. Jeżeli pacjent przeszedł poważną operację, toksyczność i/lub powikłania spowodowane interwencją chirurgiczną muszą całkowicie ustąpić przed rozpoczęciem leczenia;
• Otrzymali żywe szczepionki w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia lub mogą otrzymać żywe szczepionki w trakcie badania;
• Znana historia nadużywania substancji psychotropowych, alkoholizmu lub narkomanii;
• Pacjent nie może lub nie wyraża zgody na pokrycie kosztów badań i leczenia we własnym zakresie;
• Badacz uważa, że ​​należy go wykluczyć z tego badania, np. w ocenie badacza u pacjenta występują inne czynniki, które mogą skutkować wymuszonym zakończeniem badania, takie jak inne poważne choroby (w tym choroby psychiczne), które wymagają skojarzonego leczenia, poważnych nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych, czynników rodzinnych lub społecznych, które mogłyby mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestników lub gromadzenie danych i próbek.