Ensimmäisen linjan hoito Durvalumab Plus XELOX -kemoterapialla pitkälle edenneessä maha-suolikanavan neuroendokriinisessa karsinoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytopatologisesti vahvistettu gastrointestinaaliseksi NEC:ksi tai MiNEN:ksi (neuroendokriininen osa on NEC).
• Ei ole aiemmin saanut systeemistä hoitoa ei-leikkauskelvottomaan paikallisesti edenneen tai metastaattisen maha-suolikanavan NEC:n vuoksi. Huomautus: Potilaille, jotka ovat aiemmin saaneet neoadjuvanttia/adjuvanttia tai radikaalia kemoterapiaa/kemoradioterapiaa, aika edellisen hoidon päättymisestä taudin etenemisen/relapsin ensimmäiseen diagnoosiin ei saa olla alle 6 kuukautta.
• Potilaat, joiden ECOG-fyysinen tila pisteet 0-1;

• Seuraavat perusvaatimukset on täytettävä 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista:

  1. verikokeet i. Neutrofiilien määrä ≥1,5×10^9/l. ii. Hemoglobiiniarvo (HGB) ≥ 90 g/l. iii. Verihiutalemäärä (PLT) ≥ 80×10^9/l.
  2. Maksan ja munuaisten toiminta) i. Kreatiniinipuhdistuma ≥30 ml/min.ii. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 ULN (Potilaat, joilla on sappitiehyiden tukkeuma, voidaan ottaa mukaan, jos heille on suoritettu sappitiehye tai stentti, ja kokonaisbilirubiini ≤ 2,5 × ULN).iii. Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN, potilailla, joilla on maksametastaaseja: ≤ 5 x ULN iv. Seerumin albumiini ≥ 2,7 g/dl
• Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja kykenee ymmärtämään ja suostumaan noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia ja arviointia;
• Mitattavissa olevat leesiot RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti;
• Naispotilaiden tulee olla kirurgisesti steriloituja naisia, postmenopausaaleja tai käyttää tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja 12 viikon kuluessa hoidon jälkeen; Miespotilaiden on oltava kirurgisesti steriloituja miehiä tai käytettävä tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja 6 kuukauden kuluessa hoidon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Muiden pahanlaatuisten kasvaimien historia viimeisten 5 vuoden aikana tai ilmoittautumisajankohtana (paitsi parantunut ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ);
• Aiempi hoito durvalumabilla tai muilla PD-1/PD-L1-estäjillä; tunnetut allergiat makromolekyyliproteiinien biologisille aineille tai jollekin durvalumabin aineosalle;
• Autoimmuuni- tai tulehdukselliset sairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus, systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosioireyhtymä, granulomatoottinen vaskuliitti, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveal-tulehdus jne.), joilla on aktiivisia tai aiempia sairauksia;
• Sai seuraavan hoidon 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai edelleen käytössä: immunosuppressantit, systeeminen tai imeytyvä paikallinen hormonihoito immunosuppression saavuttamiseksi (annos > 10mg/vrk prednisonia tai muita vastaavia steroideja)
• Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsan paise 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista;
• Anamneesissa objektiivisia todisteita keuhkofibroosista, interstitiaalisesta keuhkokuumeesta, pneumokonioosista, lääkkeisiin liittyvästä keuhkokuumeesta, vakavasta keuhkojen toiminnan heikkenemisestä jne.;
• Aktiivisessa infektiossa, mukaan lukien tuberkuloosi (arvioitu kliinisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien kliininen historia, fyysinen tutkimus, kuvantamislöydökset ja tuberkuloositutkimukset kliinisen käytännön mukaisesti), hepatiitti B (tiedetään positiivisen hepatiitti B -viruksen [HBV] pinta-antigeenin [HbsAg] suhteen) , hepatiitti C (HCV) tai ihmisen immuunikatovirus (ihmisen immuunikatovirus (HIV) 1/2 vasta-ainepositiivinen) ja aiempi tai parantunut HBV (määritelty hepatiitti B -ydin-IgG-vasta-aineen läsnäoloksi ja HBsAg:n puuttumiseksi);
• Saatu kasvainten vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon sisällä ennen kokeilun lääkkeen ensimmäistä käyttökertaa tai aikaisemman hoidon aiheuttamat haittatapahtumat eivät ole toipuneet (toipuminen on määritelty ≤ asteeksi 1 tai saavuttanut lähtötason). Huomautus: ≤2 asteen neuropatia ja ≤2 asteen hiustenlähtö eivät sisälly. Jos potilaalle on tehty suuri leikkaus, kirurgisen toimenpiteen aiheuttama toksisuus ja/tai komplikaatiot on korjattava täysin ennen hoidon aloittamista;
• Sai eläviä rokotteita 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista tai voi saada eläviä rokotteita tutkimuksen aikana;
• Tunnettu psykotrooppisten aineiden väärinkäyttö, alkoholismi tai huumeiden väärinkäyttö;
• Tutkittava ei pysty tai ei suostu ottamaan itse maksamansa tutkimuksen ja hoidon kustannuksia;
• Tutkija uskoo, että se tulisi jättää pois tästä tutkimuksesta, esimerkiksi tutkijalla on tutkijan arvion mukaan muita tekijöitä, jotka voivat johtaa tutkimuksen pakolliseen lopettamiseen, kuten muut vakavat sairaudet (mukaan lukien mielenterveyssairaudet), jotka vaativat yhdistelmää. hoito, vakavat poikkeavat laboratoriotulokset, perhe- tai sosiaaliset tekijät, jotka vaikuttaisivat tutkittavien turvallisuuteen tai tietojen ja näytteiden keräämiseen.