Trattamento di prima linea con chemioterapia Durvalumab più XELOX nel carcinoma neuroendocrino gastrointestinale avanzato

Criterio di inclusione:

• Confermato istologicamente o citopatologicamente come NEC gastrointestinale o MiNEN (la parte neuroendocrina è NEC).
• Non aver ricevuto in precedenza un trattamento sistemico per il NEC gastrointestinale localmente avanzato o metastatico non resecabile. Nota: per i pazienti che hanno precedentemente ricevuto chemioterapia/chemioradioterapia neoadiuvante/adiuvante o radicale, il tempo intercorrente tra la fine del trattamento precedente e la prima diagnosi di progressione/recidiva della malattia non deve essere inferiore a 6 mesi.
• Pazienti con punteggio ECOG sullo stato fisico 0-1;

• I seguenti requisiti di base devono essere soddisfatti entro 7 giorni prima dell'iscrizione:

  1. esami del sangue i. Conta dei neutrofili ≥1,5×10^9/L. ii. Conta dell'emoglobina (HGB) ≥ 90 g/L. iii. Conta piastrinica (PLT) ≥ 80×10^9/L.
  2. Funzionalità epatica e renale) i. Clearance della creatinina ≥ 30 ml/min.ii. Bilirubina totale ≤ 1,5 ULN (i pazienti con ostruzione biliare possono essere arruolati se hanno ricevuto drenaggio biliare o impianto di stent e bilirubina totale ≤ 2,5 × ULN).iii. Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5xULN, per pazienti con metastasi epatiche: ≤ 5xULN iv. Albumina sierica ≥ 2,7 g/dL
• In grado di fornire il consenso informato scritto e in grado di comprendere e accettare di rispettare i requisiti e la valutazione della ricerca;
• Lesioni misurabili secondo i criteri RECIST 1.1;
• Le pazienti di sesso femminile devono essere sterilizzate chirurgicamente, in postmenopausa o assumere contraccettivi ad alta efficacia durante il trattamento ed entro 12 settimane dopo il trattamento; i pazienti di sesso maschile devono essere uomini sterilizzati chirurgicamente o assumere contraccettivi ad alta efficacia durante il trattamento ed entro 6 mesi dopo il trattamento.

Criteri di esclusione:

• Storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni o al momento dell'arruolamento (ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle guarito e del carcinoma in situ della cervice);
• Anamnesi di trattamento con durvalumab o altri inibitori PD-1/PD-L1; allergie note ai prodotti biologici proteici macromolecolari o a qualsiasi ingrediente di durvalumab;
• Malattie autoimmuni o infiammatorie attive o pregresse (tra cui malattia infiammatoria intestinale, lupus eritematoso sistemico, sindrome sarcoidosi, vasculite granulomatosa, morbo di Graves, artrite reumatoide, ipofisite, infiammazione uveale, ecc.);
• Ha ricevuto il seguente trattamento entro 2 settimane prima dell'arruolamento o è ancora in uso: immunosoppressori, terapia ormonale locale sistemica o assorbibile per ottenere l'immunosoppressione (dose> 10 mg/giorno di prednisone o altri steroidi equivalenti).
• Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso addominale entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento;
• Anamnesi con evidenza oggettiva di fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite correlata a farmaci, grave compromissione della funzionalità polmonare, ecc.;
• Nell'infezione attiva, inclusa la tubercolosi (valutata mediante valutazione clinica, compresa l'anamnesi, l'esame obiettivo, i risultati delle immagini e l'esame della tubercolosi secondo la pratica clinica), l'epatite B (nota positiva per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B [HBV] [HbsAg]) , virus dell'epatite C (HCV) o dell'immunodeficienza umana (anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) 1/2 positivo) e storia di HBV o guarigione (definita come presenza di anticorpi IgG core dell'epatite B e assenza di HBsAg);
• Anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) ricevuto entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio, o gli eventi avversi causati dal trattamento precedente non si sono ripresi (recupero definito come ≤ grado 1 o raggiunto il livello basale). Nota: la neuropatia di grado ≤2 e l'alopecia di grado ≤2 non sono incluse. Se il soggetto è stato sottoposto ad un intervento chirurgico maggiore, la tossicità e/o le complicanze causate dall'intervento chirurgico devono essere completamente guarite prima di iniziare il trattamento;
• Ha ricevuto vaccini vivi entro 4 settimane prima di iniziare il trattamento o può ricevere vaccini vivi durante lo studio;
• Storia nota di abuso di sostanze psicotrope, alcolismo o abuso di droghe;
• Il soggetto non è in grado o non accetta di sostenere il costo dell'esame e del trattamento auto-pagati;
• Il ricercatore ritiene che dovrebbe essere escluso da questo studio, ad esempio, secondo la valutazione del ricercatore, il soggetto presenta altri fattori che potrebbero portare all'interruzione forzata dello studio, come altre malattie gravi (comprese le malattie mentali) che richiedono la combinazione trattamento, risultati di laboratorio anomali gravi, fattori familiari o sociali che potrebbero compromettere la sicurezza dei soggetti o la raccolta di dati e campioni.