Durvalumab 加 XELOX 化疗一线治疗晚期胃肠神经内分泌癌

纳入标准：

• 经组织学或细胞病理学证实为胃肠道NEC，或MiNEN（神经内分泌部分为NEC）。
• 既往未接受过针对不可切除的局部晚期或转移性胃肠道 NEC 的全身治疗。 注：对于既往接受过新辅助/辅助或根治性化疗/放化疗的患者，从上次治疗结束到首次诊断出疾病进展/复发的时间不应少于6个月。
• 患者ECOG身体状况评分0-1；

• 注册前 7 天内必须满足以下基线要求：

  1. 血液测试岛中性粒细胞计数≥1.5×10^9/L。 二. 血红蛋白计数 (HGB) ≥ 90 g/L。 三. 血小板计数（PLT）≥80×10^9/L。
  2. 肝肾功能） i．肌酐清除率≥30ml/min。 总胆红素≤1.5倍正常值上限（胆道梗阻患者接受胆道引流或支架植入，且总胆红素≤2.5×正常值上限可入组）。 天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5xULN，肝转移患者：≤ 5xULN iv. 血清白蛋白≥2.7g/dL
• 能够提供书面知情同意书，能够理解并同意遵守研究要求和评价；
• 根据 RECIST 1.1 标准可测量病灶；
• 女性患者必须是接受过绝育手术、绝经后或治疗期间及治疗后12周内采取高效避孕措施的女性；男性患者必须是接受过绝育手术的男性，或在治疗期间及治疗后6个月内采取高效避孕措施。

排除标准：

• 近5年内或入组时有其他恶性肿瘤病史（已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌除外）；
• durvalumab 或其他 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗史；已知对大分子蛋白质生物制剂或杜瓦鲁单抗的任何成分过敏；
• 患有自身免疫性或炎症性疾病或有病史（包括炎症性肠病、系统性红斑狼疮、结节病综合征、肉芽肿性血管炎、Graves病、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎症等）；
• 入组前2周内接受过以下治疗或仍在使用：免疫抑制剂、全身或可吸收局部激素治疗以实现免疫抑制（剂量>10mg/天泼尼松或其他等效类固醇）
• 开始治疗前4周内有腹瘘、胃肠道穿孔或腹腔脓肿病史；
• 有肺纤维化、间质性肺炎、尘肺、药物性肺炎、肺功能严重损害等客观证据的病史；
• 活动性感染，包括结核病（根据临床实践进行临床评估，包括临床病史、体格检查、影像学检查和结核病检查）、乙型肝炎（已知乙型肝炎病毒 [HBV] 表面抗原 [HbsAg] 阳性） 、丙型肝炎 (HCV) 或人类免疫缺陷病毒（人类免疫缺陷病毒 (HIV) 1/2 抗体阳性）以及 HBV 病史或已治愈（定义为存在乙型肝炎核心 IgG 抗体且不存在 HBsAg）；
• 首次使用试验药物前4周内接受过抗肿瘤单克隆抗体（mAb），或先前治疗引起的不良事件尚未恢复（恢复定义为≤1级或达到基线水平）。 注：不包括≤2级神经病变和≤2级脱发。 如果受试者接受过大手术，手术干预引起的毒性和/或并发症必须完全恢复后才能开始治疗；
• 开始治疗前 4 周内接种过活疫苗或可能在研究期间接种活疫苗；
• 已知的精神药物滥用、酗酒或药物滥用史；
• 受试者不能或者不同意承担自费检查和治疗费用的；
• 研究者认为应排除在本研究之外，例如根据研究者的评估，受试者存在其他可能导致研究被迫终止的因素，如其他需要联合治疗的严重疾病（包括精神疾病）治疗、实验室结果严重异常、家庭或社会因素等可能影响受试者安全或数据和样本采集的因素。