Första linjens behandling med Durvalumab Plus XELOX kemoterapi vid avancerad gastrointestinal neuroendokrin karcinom

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytopatologiskt bekräftad som gastrointestinal NEC, eller MiNEN (den neuroendokrina delen är NEC).
• Har inte tidigare fått systemisk behandling för den inopererade lokalt avancerade eller metastaserande gastrointestinala NEC. Obs: För patienter som tidigare har fått neoadjuvant/adjuvant eller radikal kemoterapi/kemoradioterapi bör tiden från slutet av föregående behandling till den första diagnosen sjukdomsprogression/återfall inte vara mindre än 6 månader.
• Patienter med ECOG fysisk status får 0-1;

• Följande grundkrav måste uppfyllas inom 7 dagar före registrering:

  1. blodprov i. Neutrofilantal ≥1,5×10^9/L. ii. Hemoglobinantal (HGB) ≥ 90 g/L. iii. Trombocytantal (PLT) ≥ 80×10^9/L.
  2. lever- och njurfunktion) i. Kreatininclearance ≥30ml/min.ii. Totalt bilirubin ≤ 1,5 ULN (patienter med gallvägsobstruktion får registreras om de fått galldränage eller stentimplantation, och totalt bilirubin ≤ 2,5 × ULN).iii. Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5xULN, för patienter med levermetastaser: ≤ 5xULN iv. Serumalbumin ≥ 2,7 g/dL
• Kunna ge skriftligt informerat samtycke och kunna förstå och acceptera att följa forskningskraven och utvärderingen;
• Mätbara lesioner enligt RECIST 1.1 kriterier;
• Kvinnliga patienter måste vara kirurgiskt steriliserade kvinnor, postmenopausala eller ta högeffektiva preventivmedel under behandlingen och inom 12 veckor efter behandlingen; Manliga patienter måste vara kirurgiskt steriliserade män eller ta högeffektiv preventivmedel under behandlingen och inom 6 månader efter behandlingen.

Exklusions kriterier:

• Historik om andra maligna tumörer under de senaste 5 åren eller vid tidpunkten för inskrivningen (förutom botat basalcellscancer i huden och karcinom in situ i livmoderhalsen);
• Behandlingshistorik med durvalumab eller andra PD-1/PD-L1-hämmare; kända allergier mot makromolekylära proteinbiologiska läkemedel eller mot några ingredienser i durvalumab;
• I aktiv eller historia av autoimmuna eller inflammatoriska sjukdomar (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom, systemisk lupus erythematosus, sarkoidossyndrom, granulomatös vaskulit, Graves sjukdom, reumatoid artrit, hypofysit, uveal inflammation, etc.);
• Fick följande behandling inom 2 veckor före inskrivning eller fortfarande i användning: immunsuppressiva medel, systemisk eller absorberbar lokal hormonbehandling för att uppnå immunsuppression (dos > 10 mg/dag prednison eller andra likvärdiga steroider)
• Anamnes med bukfistel, gastrointestinal perforation eller abscess i buken inom 4 veckor före behandlingsstart;
• Anamnes med objektiva bevis för lungfibros, interstitiell lunginflammation, pneumokonios, läkemedelsrelaterad lunginflammation, allvarlig försämring av lungfunktionen, etc.;
• Vid aktiv infektion, inklusive tuberkulos (utvärderad genom klinisk bedömning, inklusive klinisk historia, fysisk undersökning, bildröntgen och tuberkulosundersökning enligt klinisk praxis), hepatit B (känd positiv för hepatit B-virus [HBV] ytantigen [HbsAg]) , hepatit C (HCV) eller humant immunbristvirus (humant immunbristvirus (HIV) 1/2 antikroppspositiv) och historia av eller botad HBV (definierad som närvaron av hepatit B kärna IgG-antikropp och frånvaron av HBsAg);
• Fick anti-tumör monoklonal antikropp (mAb) inom 4 veckor före första användningen av den utprövade medicinen, eller biverkningar orsakade av den tidigare behandlingen har inte återhämtat sig (återhämtning definierad som ≤ grad 1 eller nått baslinjenivån). Obs: ≤2 grads neuropati och ≤2 grad alopeci ingår inte. Om patienten har genomgått en större operation måste toxiciteten och/eller komplikationerna orsakade av det kirurgiska ingreppet vara helt återhämtade innan behandlingen påbörjas;
• Fick levande vaccin inom 4 veckor innan behandlingen påbörjades eller kan få levande vaccin under studien;
• Känd historia av missbruk av psykotropa substanser, alkoholism eller drogmissbruk;
• Försökspersonen kan eller accepterar inte att ta kostnaden för självbetald undersökning och behandling;
• Forskaren anser att det bör uteslutas från denna studie, till exempel, enligt forskarens bedömning, har försökspersonen andra faktorer som kan leda till att studien tvingas avsluta, såsom andra allvarliga sjukdomar (inklusive psykiska sjukdomar) som kräver kombinerade behandling, allvarliga onormala laboratorieresultat, familje- eller sociala faktorer, som skulle påverka försökspersonernas säkerhet eller insamling av data och prover.