Førstelinjebehandling med Durvalumab Plus XELOX kjemoterapi ved avansert gastrointestinal nevroendokrin karsinom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytopatologisk bekreftet som gastrointestinal NEC, eller MiNEN (den nevroendokrine delen er NEC).
• Har ikke tidligere mottatt systemisk behandling for inoperabel lokalt avansert eller metastatisk gastrointestinal NEC. Merk: For pasienter som tidligere har fått neoadjuvant/adjuvant eller radikal kjemoterapi/kjemoradioterapi, bør tiden fra slutten av forrige behandling til første diagnose av sykdomsprogresjon/-tilbakefall ikke være mindre enn 6 måneder.
• Pasienter med ECOG fysisk status skårer 0-1;

• Følgende grunnlinjekrav må oppfylles innen 7 dager før påmelding:

  1. blodprøver i. Nøytrofiltall ≥1,5×10^9/L. ii. Hemoglobin-tall (HGB) ≥ 90 g/L. iii. Blodplateantall (PLT) ≥ 80×10^9/L.
  2. Lever- og nyrefunksjon) i. Kreatininclearance ≥30ml/min.ii. Totalt bilirubin ≤ 1,5 ULN (pasienter med biliær obstruksjon har tillatelse til å bli registrert hvis de mottok galledrenasje eller stentimplantasjon, og total bilirubin ≤ 2,5 × ULN).iii. Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5xULN, for pasienter med levermetastaser: ≤ 5xULN iv. Serumalbumin ≥ 2,7 g/dL
• Kunne gi skriftlig informert samtykke, og i stand til å forstå og godta å overholde forskningskravene og evalueringen;
• Målbare lesjoner i henhold til RECIST 1.1 kriterier;
• Kvinnelige pasienter må være kirurgisk steriliserte kvinner, postmenopausale eller ta høyeffektiv prevensjon under behandlingen og innen 12 uker etter behandlingen; Mannlige pasienter må være kirurgisk steriliserte menn, eller ta høyeffektiv prevensjon under behandlingen og innen 6 måneder etter behandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med andre ondartede svulster i løpet av de siste 5 årene eller ved registreringstidspunktet (bortsett fra helbredet basalcellekarsinom i huden og karsinom in situ i livmorhalsen);
• Anamnese med behandling med durvalumab eller andre PD-1/PD-L1-hemmere; kjente allergier mot makromolekylære proteinbiologiske legemidler eller noen av ingredienser i durvalumab;
• I aktiv eller historie med autoimmune eller inflammatoriske sykdommer (inkludert inflammatorisk tarmsykdom, systemisk lupus erythematosus, sarkoidosesyndrom, granulomatøs vaskulitt, Graves sykdom, revmatoid artritt, hypofysitt, uveal betennelse, etc.);
• Fikk følgende behandling innen 2 uker før påmelding eller fortsatt i bruk: immunsuppressiva, systemisk eller absorberbar lokal hormonbehandling for å oppnå immunsuppresjon (dose> 10 mg/dag prednison eller andre tilsvarende steroider)
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller abdominal abscess innen 4 uker før behandlingsstart;
• Anamnese med objektive bevis på lungefibrose, interstitiell lungebetennelse, pneumokoniose, medikamentrelatert lungebetennelse, alvorlig svekkelse av lungefunksjonen, etc.;
• Ved aktiv infeksjon, inkludert tuberkulose (vurdert ved klinisk vurdering, inkludert klinisk historie, fysisk undersøkelse, bildediagnostiske funn og tuberkuloseundersøkelse i henhold til klinisk praksis), hepatitt B (kjent positiv for hepatitt B-virus [HBV] overflateantigen [HbsAg]) , Hepatitt C (HCV) eller humant immunsviktvirus (humant immunsviktvirus (HIV) 1/2 antistoffpositivt) og historie med eller helbredet HBV (definert som tilstedeværelsen av hepatitt B-kjerne IgG-antistoff og fravær av HBsAg);
• Mottatt anti-tumor monoklonalt antistoff (mAb) innen 4 uker før første bruk av den utprøvde medisinen, eller uønskede hendelser forårsaket av forrige behandling har ikke kommet seg (gjenoppretting definert som ≤ grad 1 eller nådd baseline nivå). Merk: ≤2 grad nevropati og ≤2 grad alopecia er ikke inkludert. Hvis forsøkspersonen har gjennomgått større operasjoner, må toksisiteten og/eller komplikasjonene forårsaket av det kirurgiske inngrepet være fullstendig gjenopprettet før behandlingsstart;
• Mottok levende vaksiner innen 4 uker før behandlingen startet eller kan motta levende vaksiner under studien;
• Kjent historie med psykotropisk rusmisbruk, alkoholisme eller narkotikamisbruk;
• Forsøkspersonen er ikke i stand til eller godtar ikke å ta kostnadene ved egenbetalt undersøkelse og behandling;
• Forskeren mener at det bør utelukkes fra denne studien, for eksempel har forsøkspersonen ifølge forskerens vurdering andre faktorer som kan føre til tvungen avslutning av studien, for eksempel andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske sykdommer) som krever kombinert behandling, alvorlige unormale laboratorieresultater, familie- eller sosiale faktorer, som vil påvirke sikkerheten til forsøkspersonene eller innsamlingen av data og prøver.