Лечение первой линии химиотерапией дурвалумаб плюс XELOX при распространенной нейроэндокринной карциноме желудочно-кишечного тракта

Критерии включения:

• Гистологически или цитопатологически подтверждено НЭК желудочно-кишечного тракта или MiNEN (нейроэндокринная часть – НЭК).
• Ранее не получали системного лечения неоперабельного местно-распространенного или метастатического НЭК желудочно-кишечного тракта. Примечание. Для пациентов, ранее получавших неоадъювантную/адъювантную или радикальную химиотерапию/химиолучевую терапию, время от окончания предыдущего лечения до первого диагноза прогрессирования/рецидива заболевания не должно быть менее 6 месяцев.
• Пациенты с физическим статусом ECOG оцениваются в баллы 0–1;

• Следующие базовые требования должны быть выполнены в течение 7 дней до регистрации:

  1. анализы крови И. Количество нейтрофилов ≥1,5×10^9/л. ii. Количество гемоглобина (HGB) ≥ 90 г/л. iii. Количество тромбоцитов (PLT) ≥ 80×10^9/л.
  2. Функция печени и почек) i. Клиренс креатинина ≥30 мл/мин.ii. Общий билирубин ≤ 1,5 ВГН (Пациенты с обструкцией желчевыводящих путей могут быть включены в исследование, если им проведен дренирование желчных путей или имплантация стента, а общий билирубин ≤ 2,5 × ВГН).iii. Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН, для пациентов с метастазами в печени: ≤ 5 x ВГН внутривенно. Сывороточный альбумин ≥ 2,7 г/дл
• Способен предоставить письменное информированное согласие, а также способен понимать и соглашаться соблюдать требования и оценку исследования;
• Измеримые поражения согласно критериям RECIST 1.1;
• Пациентки женского пола должны быть хирургически стерилизованными, женщинами в постменопаузе или принимать высокоэффективную контрацепцию во время лечения и в течение 12 недель после лечения; Пациенты мужского пола должны быть хирургически стерилизованы мужчинами или принимать высокоэффективную контрацепцию во время лечения и в течение 6 месяцев после лечения.

Критерий исключения:

• Другие злокачественные опухоли в анамнезе за последние 5 лет или на момент включения в исследование (за исключением излеченного базальноклеточного рака кожи и рака шейки матки in situ);
• История лечения дурвалумабом или другими ингибиторами PD-1/PD-L1; известная аллергия на макромолекулярные белковые биологические препараты или на любые ингредиенты дурвалумаба;
• При активных или в анамнезе аутоиммунных или воспалительных заболеваниях (в том числе воспалительных заболеваниях кишечника, системной красной волчанке, синдроме саркоидоза, гранулематозном васкулите, болезни Грейвса, ревматоидном артрите, гипофизите, увеальном воспалении и др.);
• Получали следующее лечение в течение 2 недель до включения или все еще применяют: иммунодепрессанты, системную или рассасывающуюся местную гормональную терапию для достижения иммуносупрессии (доза > 10 мг/день преднизолона или других эквивалентных стероидов)
• Наличие в анамнезе брюшного свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или абсцесса брюшной полости в течение 4 недель до начала лечения;
• Анамнез с объективными признаками легочного фиброза, интерстициальной пневмонии, пневмокониоза, лекарственной пневмонии, тяжелого нарушения функции легких и т.д.;
• При активной инфекции, включая туберкулез (оценивается путем клинической оценки, включая историю болезни, физикальное обследование, результаты визуализации и обследование на туберкулез в соответствии с клинической практикой), гепатит В (известный положительный результат на поверхностный антиген вируса гепатита В [HBV] [HbsAg]) , гепатит C (HCV) или вирус иммунодефицита человека (положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) 1/2) и история или излеченный HBV (определяется как наличие основных антител IgG к гепатиту B и отсутствие HBsAg);
• Получали противоопухолевые моноклональные антитела (мАТ) в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата, или нежелательные явления, вызванные предыдущим лечением, не восстановились (выздоровление определяется как степень ≤ 1 или достигло исходного уровня). Примечание. Невропатия ≤2 степени и алопеция ≤2 степени не включены. Если субъект перенес серьезную операцию, перед началом лечения необходимо полностью устранить токсичность и/или осложнения, вызванные хирургическим вмешательством;
• Получали живые вакцины в течение 4 недель до начала лечения или могли получать живые вакцины во время исследования;
• Известная история злоупотребления психотропными веществами, алкоголизма или злоупотребления наркотиками;
• Субъект не может или не согласен взять на себя расходы на обследование и лечение за свой счет;
• Исследователь считает, что его следует исключить из данного исследования, например, по оценке исследователя, у субъекта имеются другие факторы, которые могут привести к вынужденному прекращению исследования, например, другие серьезные заболевания (в том числе психические заболевания), требующие комбинированного лечения. лечение, серьезные отклонения от нормы лабораторных результатов, семейные или социальные факторы, которые могут повлиять на безопасность субъектов или сбор данных и образцов.