Traitement de première intention avec la chimiothérapie Durvalumab Plus XELOX dans le carcinome neuroendocrinien gastro-intestinal avancé

Critère d'intégration:

• Confirmé histologiquement ou cytopathologiquement comme gastro-intestinal NEC, ou MiNEN (la partie neuroendocrinienne est NEC).
• N'avoir jamais reçu de traitement systémique pour la NEC gastro-intestinale localement avancée ou métastatique non résécable. Remarque : Pour les patients ayant déjà reçu une chimiothérapie/chimioradiothérapie néoadjuvante/adjuvante ou radicale, le délai entre la fin du traitement précédent et le premier diagnostic de progression/rechute de la maladie ne doit pas être inférieur à 6 mois.
• Patients avec un score d'état physique ECOG de 0 à 1 ;

• Les exigences de base suivantes doivent être remplies dans les 7 jours précédant l'inscription :

  1. analyses de sang je. Nombre de neutrophiles ≥1,5×10^9/L. ii. Taux d'hémoglobine (HGB) ≥ 90 g/L. iii. Numération plaquettaire (PLT) ≥ 80×10^9/L.
  2. Fonction hépatique et rénale) i. Clairance de la créatinine ≥30 ml/min.ii. Bilirubine totale ≤ 1,5 LSN (les patients présentant une obstruction biliaire sont autorisés à être inscrits s'ils ont reçu un drainage biliaire ou une implantation de stent et une bilirubine totale ≤ 2,5 × LSN).iii. Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5xULN, pour les patients présentant des métastases hépatiques : ≤ 5xULN iv. Albumine sérique ≥ 2,7 g/dL
• Capable de fournir un consentement éclairé écrit, et capable de comprendre et d'accepter de respecter les exigences de recherche et l'évaluation ;
• Lésions mesurables selon les critères RECIST 1.1 ;
• Les patientes doivent être des femmes stérilisées chirurgicalement, ménopausées ou prendre une contraception à haute efficacité pendant le traitement et dans les 12 semaines suivant le traitement ; les patients de sexe masculin doivent être des hommes stérilisés chirurgicalement ou prendre une contraception à haute efficacité pendant le traitement et dans les 6 mois suivant le traitement.

Critère d'exclusion:

• Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années ou au moment de l'inscription (sauf pour le carcinome basocellulaire guéri de la peau et le carcinome in situ du col de l'utérus) ;
• Antécédents de traitement par durvalumab ou d'autres inhibiteurs de PD-1/PD-L1 ; allergies connues aux produits biologiques protéiques macromoléculaires ou à l'un des ingrédients du durvalumab ;
• En cas d'évolution ou d'antécédents de maladies auto-immunes ou inflammatoires (y compris maladie inflammatoire de l'intestin, lupus érythémateux disséminé, syndrome de sarcoïdose, vascularite granulomateuse, maladie de Basedow, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, inflammation uvéale, etc.) ;
• A reçu le traitement suivant dans les 2 semaines précédant l'inscription ou est toujours en cours d'utilisation : immunosuppresseurs, hormonothérapie locale systémique ou résorbable pour obtenir une immunosuppression (dose > 10 mg/jour de prednisone ou d'autres stéroïdes équivalents)
• Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès abdominal dans les 4 semaines précédant le début du traitement ;
• Antécédents avec preuves objectives de fibrose pulmonaire, de pneumonie interstitielle, de pneumoconiose, de pneumonie d'origine médicamenteuse, d'altération grave de la fonction pulmonaire, etc. ;
• En cas d'infection active, y compris la tuberculose (évaluée par une évaluation clinique, y compris les antécédents cliniques, l'examen physique, les résultats d'imagerie et l'examen de la tuberculose conformément à la pratique clinique), l'hépatite B (connue positive pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B [HBV] [HbsAg]) , Hépatite C (VHC) ou virus de l'immunodéficience humaine (anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine (VIH) 1/2 positif) et antécédents ou guérison du VHB (défini comme la présence d'anticorps IgG de base de l'hépatite B et l'absence d'AgHBs) ;
• A reçu un anticorps monoclonal antitumoral (AcM) dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament testé, ou les événements indésirables provoqués par le traitement précédent ne se sont pas rétablis (récupération définie comme ≤ grade 1 ou atteint le niveau de base). Remarque : la neuropathie de grade ≤2 et l'alopécie de grade ≤2 ne sont pas incluses. Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, la toxicité et/ou les complications provoquées par l'intervention chirurgicale doivent être complètement récupérées avant de commencer le traitement ;
• A reçu des vaccins vivants dans les 4 semaines précédant le début du traitement ou peut recevoir des vaccins vivants pendant l'étude ;
• Antécédents connus d'abus de substances psychotropes, d'alcoolisme ou de toxicomanie ;
• Le sujet n'est pas en mesure ou n'accepte pas de prendre en charge le coût de l'examen et du traitement qu'il paie lui-même ;
• Le chercheur estime qu'il devrait être exclu de cette étude, par exemple, selon son évaluation, le sujet présente d'autres facteurs pouvant conduire à l'arrêt forcé de l'étude, tels que d'autres maladies graves (y compris les maladies mentales) qui nécessitent une combinaison traitement, des résultats de laboratoire anormaux graves, des facteurs familiaux ou sociaux, qui pourraient affecter la sécurité des sujets ou la collecte de données et d'échantillons.