Tratamento de primeira linha com quimioterapia Durvalumab Plus XELOX em carcinoma neuroendócrino gastrointestinal avançado

Critério de inclusão:

• Confirmado histologicamente ou citopatologicamente como NEC gastrointestinal ou MiNEN (a parte neuroendócrina é NEC).
• Não recebeu tratamento sistêmico anteriormente para NEC gastrointestinal localmente avançado ou metastático irressecável. Nota: Para pacientes que receberam anteriormente quimioterapia/quimiorradioterapia neoadjuvante/adjuvante ou radical, o tempo desde o final do tratamento anterior até o primeiro diagnóstico de progressão/recidiva da doença não deve ser inferior a 6 meses.
• Pacientes com pontuação de estado físico ECOG 0-1;

• Os seguintes requisitos básicos devem ser atendidos no prazo de 7 dias antes da inscrição:

  1. exames de sangue I. Contagem de neutrófilos ≥1,5×10^9/L. ii. Contagem de hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L. iii. Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 80×10^9/L.
  2. Função hepática e renal) i. Depuração de creatinina ≥30ml/min.ii. Bilirrubina total ≤ 1,5 LSN (pacientes com obstrução biliar podem ser inscritos se receberem drenagem biliar ou implantação de stent e bilirrubina total ≤ 2,5 × LSN).iii. Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5xULN, para pacientes com metástases hepáticas: ≤ 5xULN iv. Albumina sérica ≥ 2,7 g/dL
• Capaz de fornecer consentimento informado por escrito e capaz de compreender e concordar em cumprir os requisitos e avaliação da pesquisa;
• Lesões mensuráveis ​​de acordo com critérios RECIST 1.1;
• Pacientes do sexo feminino devem ser mulheres esterilizadas cirurgicamente, na pós-menopausa ou tomar anticoncepcionais de alta eficiência durante o tratamento e dentro de 12 semanas após o tratamento; pacientes do sexo masculino devem ser homens esterilizados cirurgicamente ou tomar anticoncepcionais de alta eficiência durante o tratamento e dentro de 6 meses após o tratamento.

Critério de exclusão:

• História de outros tumores malignos nos últimos 5 anos ou no momento da inscrição (exceto carcinoma basocelular da pele curado e carcinoma in situ do colo do útero);
• História de tratamento com durvalumabe ou outros inibidores de PD-1/PD-L1; alergias conhecidas a produtos biológicos de proteínas macromoleculares ou a qualquer ingrediente de durvalumab;
• Em doenças autoimunes ou inflamatórias ativas ou com história (incluindo doença inflamatória intestinal, lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de sarcoidose, vasculite granulomatosa, doença de Graves, artrite reumatóide, hipofisite, inflamação uveal, etc.);
• Recebeu o seguinte tratamento dentro de 2 semanas antes da inscrição ou ainda em uso: imunossupressores, terapia hormonal local sistêmica ou absorvível para alcançar imunossupressão (dose> 10mg/dia de prednisona ou outros esteroides equivalentes)
• História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso abdominal nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento;
• História com evidência objetiva de fibrose pulmonar, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonia relacionada a medicamentos, comprometimento grave da função pulmonar, etc.;
• Na infecção ativa, incluindo tuberculose (avaliada por avaliação clínica, incluindo história clínica, exame físico, achados de imagem e exame de tuberculose de acordo com a prática clínica), hepatite B (positiva conhecida para antígeno de superfície [HbsAg] do vírus da hepatite B [HBV]) , Hepatite C (HCV) ou vírus da imunodeficiência humana (vírus da imunodeficiência humana (HIV) 1/2 anticorpo positivo) e história de HBV ou curada (definida como a presença de anticorpo IgG do núcleo da hepatite B e a ausência de HBsAg);
• Recebeu anticorpo monoclonal antitumoral (mAb) dentro de 4 semanas antes do primeiro uso do medicamento testado, ou os eventos adversos causados ​​pelo tratamento anterior não foram recuperados (recuperação definida como ≤ grau 1 ou atingiu o nível basal). Nota: neuropatia de grau ≤2 e alopecia de grau ≤2 não estão incluídas. Caso o sujeito tenha sido submetido a uma cirurgia de grande porte, a toxicidade e/ou complicações causadas pela intervenção cirúrgica devem ser totalmente recuperadas antes de iniciar o tratamento;
• Recebeu vacinas vivas 4 semanas antes de iniciar o tratamento ou pode receber vacinas vivas durante o estudo;
• História conhecida de abuso de substâncias psicotrópicas, alcoolismo ou abuso de drogas;
• O sujeito não pode ou não concorda em arcar com os custos do exame e tratamento auto-pagos;
• O pesquisador acredita que deveria ser excluído deste estudo, por exemplo, de acordo com a avaliação do pesquisador, o sujeito possui outros fatores que podem levar ao encerramento forçado do estudo, como outras doenças graves (incluindo doenças mentais) que requerem combinação tratamento, resultados laboratoriais anormais graves, fatores familiares ou sociais, que possam afetar a segurança dos sujeitos ou a coleta de dados e amostras.