Eerstelijnsbehandeling met Durvalumab plus XELOX-chemotherapie bij gevorderd gastro-intestinaal neuro-endocrien carcinoom

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytopathologisch bevestigd als gastro-intestinale NEC, of ​​MiNEN (het neuro-endocriene deel is NEC).
• Niet eerder een systemische behandeling hebben gekregen voor de inoperabele lokaal gevorderde of gemetastaseerde gastro-intestinale NEC. Opmerking: Voor patiënten die eerder neoadjuvante/adjuvante of radicale chemotherapie/chemoradiotherapie hebben gekregen, mag de tijd vanaf het einde van de vorige behandeling tot de eerste diagnose van ziekteprogressie/recidief niet korter zijn dan 6 maanden.
• Patiënten met een fysieke ECOG-statusscore van 0-1;

• Binnen 7 dagen vóór inschrijving moet aan de volgende basisvereisten zijn voldaan:

  1. bloedonderzoek I. Aantal neutrofielen ≥1,5×10^9/l. ii. Hemoglobinetelling (HGB) ≥ 90 g/l. iii. Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 80×10^9/l.
  2. Lever- en nierfunctie) i. Creatinineklaring ≥30 ml/min.ii. Totaal bilirubine ≤ 1,5 ULN (Patiënten met galwegobstructie mogen deelnemen als zij galdrainage of stentimplantatie hebben ondergaan, en totaal bilirubine ≤ 2,5 x ULN).iii. Aspartaataminotransferase (ASAT), alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5xULN, voor patiënten met levermetastasen: ≤ 5xULN iv. Serumalbumine ≥ 2,7 g/dl
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, en in staat om de onderzoeksvereisten en evaluatie te begrijpen en ermee in te stemmen;
• Meetbare laesies volgens RECIST 1.1-criteria;
• Vrouwelijke patiënten moeten chirurgisch gesteriliseerde vrouwen zijn, postmenopauzaal zijn of hoogefficiënte anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling en binnen 12 weken na de behandeling; Mannelijke patiënten moeten chirurgisch gesteriliseerde mannen zijn, of hoogefficiënte anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling en binnen 6 maanden na de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van andere kwaadaardige tumoren in de afgelopen 5 jaar of op het moment van inschrijving (behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid en carcinoma in situ van de baarmoederhals);
• Geschiedenis van behandeling met durvalumab of andere PD-1/PD-L1-remmers; bekende allergieën voor biologische macromoleculaire eiwitstoffen of voor enig bestanddeel van durvalumab;
• Bij actieve of voorgeschiedenis van auto-immuun- of ontstekingsziekten (waaronder inflammatoire darmaandoeningen, systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom, granulomateuze vasculitis, de ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveale ontsteking, enz.);
• De volgende behandeling ontvangen binnen 2 weken vóór inschrijving of nog steeds in gebruik: immunosuppressiva, systemische of absorbeerbare lokale hormoontherapie om immunosuppressie te bereiken (dosis> 10 mg/dag prednison of andere gelijkwaardige steroïden)
• Voorgeschiedenis van buikfistels, gastro-intestinale perforatie of abces in de buik binnen 4 weken vóór aanvang van de behandeling;
• Anamnese met objectief bewijs van longfibrose, interstitiële pneumonie, pneumoconiose, geneesmiddelgerelateerde pneumonie, ernstige verslechtering van de longfunctie, enz.;
• Bij actieve infectie, waaronder tuberculose (geëvalueerd door klinische beoordeling, inclusief klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, beeldvormingsbevindingen en tuberculoseonderzoek volgens de klinische praktijk), hepatitis B (bekend positief voor hepatitis B-virus [HBV] oppervlakteantigeen [HbsAg]) Hepatitis C (HCV) of humaan immunodeficiëntievirus (humaan immunodeficiëntievirus (HIV) 1/2 antilichaampositief) en geschiedenis van of genezen HBV (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kern-IgG-antilichaam en de afwezigheid van HBsAg);
• Anti-tumor monoklonaal antilichaam (mAb) ontvangen binnen 4 weken vóór het eerste gebruik van de onderzochte medicatie, of bijwerkingen veroorzaakt door de vorige behandeling zijn niet hersteld (herstel gedefinieerd als ≤ graad 1 of het basisniveau bereikt). Opmerking: neuropathie graad ≤2 en alopecia graad ≤2 zijn niet inbegrepen. Als de proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moeten de toxiciteit en/of complicaties veroorzaakt door de chirurgische ingreep volledig hersteld zijn voordat met de behandeling wordt begonnen;
• Levende vaccins ontvangen binnen 4 weken vóór aanvang van de behandeling of mogelijk tijdens het onderzoek levende vaccins ontvangen;
• Bekende geschiedenis van misbruik van psychotrope middelen, alcoholisme of drugsmisbruik;
• De proefpersoon is niet in staat of gaat er niet mee akkoord om de kosten van zelfbetaald onderzoek en behandeling op zich te nemen;
• De onderzoeker is van mening dat dit van dit onderzoek moet worden uitgesloten. Volgens de evaluatie van de onderzoeker heeft de proefpersoon bijvoorbeeld andere factoren die kunnen leiden tot gedwongen beëindiging van het onderzoek, zoals andere ernstige ziekten (waaronder psychische aandoeningen) die gecombineerde behandeling vereisen. behandeling, ernstige abnormale laboratoriumresultaten, familiale of sociale factoren, die de veiligheid van de proefpersonen of het verzamelen van gegevens en monsters zouden kunnen beïnvloeden.