Erstlinienbehandlung mit Durvalumab plus XELOX-Chemotherapie bei fortgeschrittenem gastrointestinalen neuroendokrinen Karzinom

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytopathologisch bestätigt als gastrointestinaler NEC oder MiNEN (der neuroendokrine Teil ist NEC).
• Sie haben zuvor keine systemische Behandlung für den inoperablen, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten gastrointestinalen NEC erhalten. Hinweis: Bei Patienten, die zuvor eine neoadjuvante/adjuvante oder radikale Chemotherapie/Radiochemotherapie erhalten haben, sollte die Zeit vom Ende der vorherigen Behandlung bis zur ersten Diagnose einer Krankheitsprogression/eines Rückfalls nicht weniger als 6 Monate betragen.
• Patienten mit einem ECOG-Physikstatus-Score von 0–1;

• Die folgenden Grundvoraussetzungen müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung erfüllt sein:

  1. Blutuntersuchungen i. Neutrophilenzahl ≥1,5×10^9/L. ii. Hämoglobinzahl (HGB) ≥ 90 g/L. iii. Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 80×10^9/L.
  2. Leber- und Nierenfunktion) i. Kreatinin-Clearance ≥30 ml/min.ii. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN (Patienten mit Gallengangsobstruktion dürfen aufgenommen werden, wenn sie eine Gallendrainage oder eine Stentimplantation erhalten haben und Gesamtbilirubin ≤ 2,5 × ULN ist).iii. Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5xULN, für Patienten mit Lebermetastasen: ≤ 5xULN iv. Serumalbumin ≥ 2,7 g/dl
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben und ist in der Lage, die Forschungsanforderungen und die Bewertung zu verstehen und ihnen zuzustimmen;
• Messbare Läsionen gemäß RECIST 1.1-Kriterien;
• Bei weiblichen Patienten muss es sich um chirurgisch sterilisierte Frauen in der Postmenopause handeln oder sie müssen während der Behandlung und innerhalb von 12 Wochen nach der Behandlung hochwirksame Verhütungsmittel anwenden. Männliche Patienten müssen chirurgisch sterilisierte Männer sein oder während der Behandlung und innerhalb von 6 Monaten nach der Behandlung hochwirksame Verhütungsmittel anwenden.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte anderer bösartiger Tumoren in den letzten 5 Jahren oder zum Zeitpunkt der Einschreibung (außer geheiltem Basalzellkarzinom der Haut und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses);
• Vorgeschichte einer Behandlung mit Durvalumab oder anderen PD-1/PD-L1-Inhibitoren; bekannte Allergien gegen makromolekulare Proteinbiologika oder gegen einen der Inhaltsstoffe von Durvalumab;
• Bei aktiven oder früheren Autoimmunerkrankungen oder entzündlichen Erkrankungen (einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen, systemischem Lupus erythematodes, Sarkoidose-Syndrom, granulomatöser Vaskulitis, Basedow-Krankheit, rheumatoider Arthritis, Hypophysitis, Aderhautentzündung usw.);
• Innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung die folgende Behandlung erhalten oder noch in Gebrauch: Immunsuppressiva, systemische oder resorbierbare lokale Hormontherapie zur Erzielung einer Immunsuppression (Dosis > 10 mg/Tag Prednison oder andere gleichwertige Steroide)
• Anamnese einer Bauchfistel, einer Magen-Darm-Perforation oder eines Bauchabszesses innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Behandlung;
• Anamnese mit objektiven Hinweisen auf Lungenfibrose, interstitielle Pneumonie, Pneumokoniose, arzneimittelbedingte Pneumonie, schwere Beeinträchtigung der Lungenfunktion usw.;
• Bei aktiver Infektion, einschließlich Tuberkulose (bewertet durch klinische Beurteilung, einschließlich klinischer Anamnese, körperlicher Untersuchung, bildgebender Befunde und Tuberkuloseuntersuchung gemäß der klinischen Praxis), Hepatitis B (bekanntermaßen positiv für das Oberflächenantigen des Hepatitis-B-Virus [HBV] [HbsAg]) , Hepatitis C (HCV) oder Humanes Immundefizienzvirus (Humanes Immundefizienzvirus (HIV) 1/2 Antikörper positiv) und Vorgeschichte oder Heilung von HBV (definiert als das Vorhandensein von Hepatitis-B-Core-IgG-Antikörpern und das Fehlen von HBsAg);
• Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des getesteten Medikaments einen monoklonalen Antitumor-Antikörper (mAb) erhalten oder die durch die vorherige Behandlung verursachten unerwünschten Ereignisse haben sich nicht erholt (Erholung definiert als ≤ Grad 1 oder Erreichen des Ausgangsniveaus). Hinweis: Neuropathie ≤ 2. Grades und Alopezie ≤ 2. Grades sind nicht enthalten. Wenn sich der Patient einer größeren Operation unterzogen hat, müssen die durch den chirurgischen Eingriff verursachten Toxizitäten und/oder Komplikationen vor Beginn der Behandlung vollständig behoben sein.
• Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Behandlung Lebendimpfstoffe erhalten oder können während der Studie Lebendimpfstoffe erhalten.
• Bekannter Missbrauch psychotroper Substanzen, Alkoholismus oder Drogenmissbrauch;
• Der Proband ist nicht in der Lage oder willigt nicht ein, die Kosten für die selbst bezahlte Untersuchung und Behandlung zu übernehmen.
• Der Forscher ist der Ansicht, dass es von dieser Studie ausgeschlossen werden sollte, wenn beispielsweise nach Einschätzung des Forschers die Testperson andere Faktoren hat, die zu einem erzwungenen Abbruch der Studie führen können, wie zum Beispiel andere schwere Krankheiten (einschließlich psychischer Erkrankungen), die eine Kombination erfordern Behandlung, schwerwiegende abnormale Laborergebnisse, familiäre oder soziale Faktoren, die die Sicherheit der Probanden oder die Sammlung von Daten und Proben beeinträchtigen würden.