For at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​HSK31679 hos kinesiske patienter med ikke-alkoholisk Steatohepatitis (NASH).

Inklusionskriterier:

1. Skal være villig til at deltage i undersøgelsen og give skriftligt informeret samtykke.
2. Mand eller kvinde i alderen 18 ≤ alder < 65 på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke
3. Skal have haft tidligere leverbiopsi inden for 180 dage efter randomisering med fibrosestadie 2 til 3 og en NAS på ≥4 med mindst en score på 1 i hver af de lobulære inflammationer og ballondegenerering.
4. Skal have bekræftelse på ≥8 % leverfedtindhold på MRI-PDFF.
5. Vægtændringer ≤ 5 % i de 6 uger før randomisering. Hvis en historisk biopsi skal anvendes, skal patienterne også have fået ændret vægt ≤ 5 %.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller tilstedeværelse af cirrhose, leverdekompensation eller svækkelse defineret som tilstedeværelse af et af følgende: anamnese med esophageal varicer, ascites eller hepatisk encefalopati eller hepatocellulært karcinom.
2. Brug af højdosis E-vitamin (>400 IE/dag), flerumættet fedtsyre eller ursodeoxycholsyre, medmindre det er stabilt i ≥6 måneder før en kvalificeret leverbiopsi. Anvendelse af thiazolidindioner, natrium-glucose co-transporter 2-hæmmere eller et kompleks oralt anti-diabetisk (OAD) regime (3 eller flere OAD'er), medmindre det er stabilt i ≥3 måneder før en kvalificeret screening leverbiopsi.
3. Brug af glucagon-lignende peptid 1 [GLP-1] agonistbehandling (f.eks. liraglutid, semaglutid, dulaglutid og exenatid) inden for 6 måneder før en kvalificeret leverbiopsi.
4. Brug af lægemidler, der har potentiale til at påvirke produktionen af ​​skjoldbruskkirtelhormon og/eller forstyrre skjoldbruskkirtlens funktion.
5. Potente hæmmere af CYP2C8 såsom gemfibrozil og trimethoprim er forbudte. En inducer af CYP2C8, rifampicin, er forbudt.
6. Brug af lægemidler, der historisk er forbundet med NAFLD/NASH i 2 uger forud for en kvalificeret leverbiopsi, som omfatter, men ikke er begrænset til, følgende: total parenteral ernæring amiodaron, methotrexat, systemiske glukokortikoider (hvis brug inden for 3 måneder før en biopsi) er heller ikke tilladt), tamoxifen, tetracyclin, østrogener i doser, der er højere end dem, der anvendes til hormonerstatning eller prævention, anabolske steroider, valproinsyre og kendte hepatotoksiner.
7. Regelmæssig brug af lægemidler, der historisk er forbundet med NAFLD/NASH inden for 12 måneder før leverbiopsi (inklusive historisk biopsi), som inkluderer, men er ikke begrænset til, følgende:PPAR-agonister (f.eks. lanifibranor, Siglitazon-natrium) ，FXR-agonister (f.eks. obecholsyre, HTD1801)，FGF21-analoger (f.eks. AP025, efroxifermin, pegozafermin(B1089-1001)); DGAT2-hæmmere (f.eks. PF 6865571 og ION224), PDE-hæmmere (f.eks. ZSP1601) og andre thyreoideahormonreceptor B-agonister [fx resmetirom（MGL-3196）、ASC409 og VK2809).
8. Lipidsænkende behandling, der ikke opfyldte følgende kriterier: fenofibrat, ezetimib stabilt i mindst 3 måneder før randomisering og forblev uændret under undersøgelsesbehandlingen, og statiner stabile i mindst 4 uger før randomisering og forblev uændrede under undersøgelsesbehandlingen.

9. Type 1 diabetes eller ukontrolleret type 2 diabetes defineret som:

   • Hæmoglobin A1c >9,5 % ved screening (patienter med HbA1c >9,5 % kan genscreenes),
   • Insulindosisjustering >20 % inden for 60 dage før optagelse,
   • Krav til glukagonlignende peptidanalog (medmindre på en stabil dosis ≥ 6 måneder før screening) eller Anamnese med svær hypoglykæmi (symptomatisk hypoglykæmi, der kræver ekstern assistance for at genvinde normal neurologisk status).
10. Ukontrolleret hypertension (enten behandlet eller ubehandlet) defineret som systolisk blodtryk >160 mmHg eller et diastolisk blodtryk >100 mmHg ved screening.
11. Beviser for andre former for kronisk leversygdom, herunder følgende: galdebypass, lægemiddelinduceret leversygdom, alkoholisk leversygdom, autoimmun hepatitis, primær biliær kolangitis (PBC), primær skleroserende kolangitis (PSC), hæmohæmose, Wilsons sygdom, α-1 antitrypsin mangel, galdevejsobstruktion, primær eller metastatisk levercancer, hepatitis B eller nuværende hepatitisvirus (HCV) infektion.
12. Skjoldbruskkirtelsygdomme: hyperthyroidisme og hypothyroidisme. Skjoldbruskkirtelperoxidase-antistoffer (TPOAb) eller thyroglobulin-antistoffer (TGAb), som er blevet bestemt af efterforskerne til at være klinisk signifikante.
13. Myokardieinfarkt, ustabil angina, perkutan koronar intervention, koronararterie-bypassgraft eller slagtilfælde inden for 6 måneder før screening.
14. New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvigt, eller kendt venstre ventrikel ejektionsfraktion <30 %.
15. Serum ALT eller AST >5 × ULN; Serum ALP≥2× ULN；eGFR<60 mL/min/1,73m2；INR>1,5× ULN；blodplader < 80×109/L.
16. Deltagelse i et forsøg med nyt lægemiddel i de 90 dage før randomisering.
17. Enhver anden tilstand, som efter investigatorens mening ville hæmme compliance, hindre færdiggørelse af undersøgelsen, kompromittere patientens velbefindende eller forstyrre undersøgelsesresultaterne.