Para avaliar a eficácia e segurança de HSK31679 em pacientes chineses com esteatohepatite não alcoólica (NASH).

Critério de inclusão:

1. Deve estar disposto a participar do estudo e fornecer consentimento informado por escrito.
2. Homem ou mulher com 18 anos ≤ idade < 65 anos no momento da assinatura do consentimento informado
3. Deve ter feito biópsia hepática anterior dentro de 180 dias após a randomização com fibrose em estágio 2 a 3 e NAS ≥4 com pelo menos uma pontuação de 1 em cada inflamação lobular e degeneração balonada.
4. Deve ter confirmação de conteúdo de gordura hepática ≥8% na ressonância magnética-PDFF.
5. Alterações de peso≤5% nas 6 semanas anteriores à randomização. Se uma biópsia histórica for usada, os pacientes também devem ter tido alteração de peso≤5%.

Critério de exclusão:

1. História ou presença de cirrose, descompensação ou comprometimento hepático definido como presença de qualquer um dos seguintes: história de varizes esofágicas, ascite ou encefalopatia hepática ou carcinoma hepatocelular.
2. Uso de altas doses de vitamina E (> 400 UI/dia), ácido graxo poliinsaturado ou ácido ursodeoxicólico, a menos que estável por ≥6 meses antes de uma biópsia hepática de triagem elegível. Uso de tiazolidinedionas, inibidores do cotransportador de sódio-glicose 2 ou um regime antidiabético oral complexo (OAD) (3 ou mais OADs), a menos que estável por ≥3 meses antes de uma biópsia hepática de triagem elegível.
3. Uso de terapia agonista com peptídeo 1 semelhante ao glucagon [GLP-1] (por exemplo, liraglutida, semaglutida, dulaglutida e exenatida) dentro de 6 meses antes de uma biópsia hepática de triagem elegível.
4. Uso de medicamentos com potencial de afetar a produção de hormônios tireoidianos e/ou interferir na função tireoidiana.
5. Inibidores potentes do CYP2C8, como gemfibrozil e trimetoprim, são proibidos. Um indutor do CYP2C8, a rifampicina, é proibido.
6. Uso de medicamentos historicamente associados à DHGNA/EHNA por 2 semanas antes de uma biópsia hepática de triagem elegível, que inclui, entre outros, o seguinte: nutrição parenteral total, amiodarona, metotrexato, glicocorticóides sistêmicos (se usados ​​nos 3 meses anteriores à biópsia). também não é permitido), tamoxifeno, tetraciclina, estrogênios em doses superiores às usadas para reposição hormonal ou contracepção, esteróides anabolizantes, ácido valpróico e hepatotoxinas conhecidas.
7. Uso regular de medicamentos historicamente associados à DHGNA/EHNA nos 12 meses anteriores à biópsia hepática (incluindo biópsia histórica), que incluem, mas não estão limitados, aos seguintes: Agonistas do PPAR (por exemplo, lanifibranor, Siglitazona sódica), agonistas de FXR (por exemplo, ácido obecólico, HTD1801), análogos de FGF21 (por exemplo, AP025, efruxifermina, pegozafermina (B1089-1001)); Inibidores DGAT2 (por exemplo, PF 6865571 e ION224), inibidores de PDE (por exemplo, ZSP1601) e outros agonistas do receptor B do hormônio tireoidiano [por exemplo, resmetirom （MGL-3196） 、 ASC41 e VK2809).
8. Terapia hipolipemiante que não atendeu aos seguintes critérios: fenofibrato, ezetimiba estáveis ​​por pelo menos 3 meses antes da randomização e permaneceram inalterados durante o tratamento do estudo, e estatinas estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes da randomização e permaneceram inalteradas durante o tratamento do estudo.

9. Diabetes tipo 1 ou diabetes tipo 2 não controlada definida como:

   • Hemoglobina A1c >9,5% na triagem (pacientes com HbA1c >9,5% podem ser reavaliados),
   • Ajuste da dose de insulina> 20% nos 60 dias anteriores à inscrição,
   • Necessidade de análogo de peptídeo semelhante ao glucagon (a menos que em dose estável ≥ 6 meses antes da triagem) ou História de hipoglicemia grave (hipoglicemia sintomática que requer assistência externa para recuperar o estado neurológico normal).
10. Hipertensão não controlada (tratada ou não tratada) definida como pressão arterial sistólica >160 mmHg ou pressão arterial diastólica >100 mmHg na triagem.
11. Evidência de outras formas de doença hepática crônica, incluindo as seguintes: bypass biliar, doença hepática induzida por drogas, doença hepática alcoólica, hepatite autoimune, colangite biliar primária (CBP), colangite esclerosante primária (CEP), hemohemose, doença de Wilson, α-1 antitripsina deficiência, obstrução do ducto biliar, câncer de fígado primário ou metastático, hepatite B ou infecção atual pelo vírus da hepatite (HCV).
12. Doenças da tireoide: hipertireoidismo e hipotireoidismo. Anticorpos contra peroxidase da tireoide (TPOAb) ou anticorpos contra tireoglobulina (TGAb) que foram determinados pelos investigadores como clinicamente significativos.
13. Infarto do miocárdio, angina instável, intervenção coronária percutânea, enxerto de revascularização do miocárdio ou acidente vascular cerebral nos 6 meses anteriores à triagem.
14. Insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association ou fração de ejeção ventricular esquerda conhecida <30%.
15. ALT ou AST sérica >5 × LSN; Soro ALP≥2× ULN；eGFR<60 mL/min/1,73m2；INR>1,5× LSN；plaquetas < 80×109/L.
16. Participação em um ensaio experimental de novo medicamento nos 90 dias anteriores à randomização.
17. Qualquer outra condição que, na opinião do Investigador, possa impedir a adesão, dificultar a conclusão do estudo, comprometer o bem-estar do paciente ou interferir nos resultados do estudo.