Aby ocenić skuteczność i bezpieczeństwo HSK31679 u chińskich pacjentów z niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby (NASH).

Kryteria przyjęcia:

1. Należy wyrazić chęć wzięcia udziału w badaniu i przedstawić pisemną świadomą zgodę.
2. Mężczyzna lub kobieta w wieku 18 lat ≤ wiek < 65 lat w momencie podpisania świadomej zgody
3. Musi mieć wcześniej wykonaną biopsję wątroby w ciągu 180 dni od randomizacji, ze zwłóknieniem w stadium 2 do 3 i NAS ≥4 z co najmniej 1 wynikiem w każdym przypadku zapalenia zrazikowego i zwyrodnienia balonowatego.
4. Musi mieć potwierdzenie ≥8% zawartości tłuszczu w wątrobie w MRI-PDF.
5. Zmiany masy ciała ≤5% w ciągu 6 tygodni poprzedzających randomizację. Jeśli ma zostać wykorzystana biopsja historyczna, masa ciała pacjentów również musiała zmienić się ≤5%.

Kryteria wyłączenia:

1. Marskość wątroby w wywiadzie lub jej obecność, dekompensacja lub upośledzenie czynności wątroby definiowane jako obecność któregokolwiek z poniższych: żylaki przełyku, wodobrzusze lub encefalopatia wątrobowa w wywiadzie lub rak wątrobowokomórkowy.
2. Stosowanie dużych dawek witaminy E (>400 j.m./dzień), wielonienasyconych kwasów tłuszczowych lub kwasu ursodeoksycholowego, chyba że stan stabilny przez ≥6 miesięcy przed kwalifikującą się biopsją przesiewową wątroby. Stosowanie tiazolidynedionów, inhibitorów kotransportera sodowo-glukozowego 2 lub złożonego schematu doustnych leków przeciwcukrzycowych (OAD) (3 lub więcej OAD), chyba że stan stabilny przez ≥3 miesiące przed kwalifikującą się przesiewową biopsją wątroby.
3. Stosowanie terapii agonistą peptydu glukagonopodobnego 1 [GLP-1] (np. liraglutydem, semaglutydem, dulaglutydem i eksenatydem) w ciągu 6 miesięcy przed kwalifikującą się przesiewową biopsją wątroby.
4. Stosowanie leków, które mogą wpływać na produkcję hormonów tarczycy i/lub zakłócać czynność tarczycy.
5. Silne inhibitory CYP2C8, takie jak gemfibrozyl i trimetoprim, są zabronione. Induktor CYP2C8, ryfampicyna, jest zabroniony.
6. Stosowanie leków historycznie związanych z NAFLD/NASH przez 2 tygodnie przed kwalifikującą się biopsją przesiewową wątroby, które obejmują między innymi: całkowite żywienie pozajelitowe amiodaron, metotreksat, glikokortykosteroidy podawane ogólnoustrojowo (jeśli stosowane w ciągu 3 miesięcy przed biopsją jest również niedozwolone), tamoksyfen, tetracyklina, estrogeny w dawkach większych niż stosowane w hormonalnej terapii zastępczej lub antykoncepcji, sterydy anaboliczne, kwas walproinowy i znane hepatotoksyny.
7. Regularne stosowanie leków historycznie związanych z NAFLD/NASH w ciągu 12 miesięcy przed biopsją wątroby (w tym biopsją wątroby), które obejmują między innymi: agonistów PPAR (np. lanifibranor, siglitazon sodu), agoniści FXR (np. kwas obecholowy, HTD1801), analogi FGF21 (np. AP025, efruksyfermina, pegozafermina (B1089-1001)); Inhibitory DGAT2 (np. PF 6865571 i ION224), inhibitory PDE (np. ZSP1601) i inni agoniści receptora B hormonów tarczycy [np. resmetirom (MGL-3196), ASC41 i VK2809).
8. Terapia hipolipemizująca, która nie spełniała następujących kryteriów: fenofibrat, ezetymib stabilny przez co najmniej 3 miesiące przed randomizacją i pozostały niezmienione podczas leczenia objętego badaniem oraz statyny stabilne przez co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją i pozostały niezmienione podczas leczenia objętego badaniem.

9. Cukrzyca typu 1 lub niekontrolowana cukrzyca typu 2 zdefiniowana jako:

   • Hemoglobina A1c >9,5% w badaniu przesiewowym (pacjenci z HbA1c >9,5% mogą zostać poddani ponownemu badaniu przesiewowemu),
   • dostosowanie dawki insuliny >20% w ciągu 60 dni przed włączeniem,
   • Zapotrzebowanie na analog peptydu glukagonopodobnego (chyba że przyjmowano stałą dawkę ≥ 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym) lub ciężka hipoglikemia w wywiadzie (objawowa hipoglikemia wymagająca pomocy z zewnątrz w celu przywrócenia prawidłowego stanu neurologicznego).
10. Niekontrolowane nadciśnienie (leczone lub nieleczone) definiowane w badaniu przesiewowym jako skurczowe ciśnienie krwi >160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mmHg.
11. Dowody na inne formy przewlekłej choroby wątroby, w tym: pomostowanie żółciowe, polekowa choroba wątroby, alkoholowa choroba wątroby, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, pierwotne żółciowe zapalenie dróg żółciowych (PBC), pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych (PSC), hemohemoza, choroba Wilsona, α-1-antytrypsyna niedobór, niedrożność dróg żółciowych, pierwotny lub przerzutowy rak wątroby, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub obecne zakażenie wirusem zapalenia wątroby (HCV).
12. Choroby tarczycy: nadczynność i niedoczynność tarczycy. Przeciwciała przeciwko peroksydazie tarczycowej (TPOAb) lub przeciwciała przeciwko tyreoglobulinie (TGAb), które badacze uznali za istotne klinicznie.
13. Zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, przezskórna interwencja wieńcowa, pomostowanie aortalno-wieńcowe lub udar w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
14. Niewydolność serca klasy III lub IV New York Heart Association lub znana frakcja wyrzutowa lewej komory <30%.
15. ALT lub AST w surowicy >5 × GGN; ALP w surowicy ≥2× GGN；eGFR<60 mL/min/1,73m2；INR>1,5× GGN；płytki krwi < 80×109/l.
16. Udział w badaniu nowego leku w okresie 90 dni przed randomizacją.
17. Każdy inny stan, który w opinii Badacza utrudniałby przestrzeganie zaleceń, utrudniał ukończenie badania, zagrażał dobru pacjenta lub zakłócał wyniki badania.