För att utvärdera effektiviteten och säkerheten av HSK31679 hos kinesiska patienter med icke-alkoholisk Steatohepatit (NASH).

Inklusionskriterier:

1. Måste vara villig att delta i studien och ge skriftligt informerat samtycke.
2. Man eller kvinna i åldern 18 ≤ ålder < 65 vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket
3. Måste ha gjort tidigare leverbiopsi inom 180 dagar efter randomisering med fibros steg 2 till 3 och en NAS på ≥4 med minst en poäng på 1 i var och en av lobulär inflammation och ballongdegeneration.
4. Måste ha bekräftelse på ≥8% leverfetthalt på MRI-PDFF.
5. Viktförändringar ≤5 % under de 6 veckorna före randomisering. Om en historisk biopsi ska användas måste patienterna också ha fått viktförändringar ≤5 %.

Exklusions kriterier:

1. Historik eller förekomst av skrumplever, leverdekompensation eller funktionsnedsättning definieras som närvaro av något av följande: anamnes på esofagusvaricer, ascites eller leverencefalopati, eller hepatocellulärt karcinom.
2. Användning av högdos vitamin E (>400 IE/dag), fleromättad fettsyra eller ursodeoxicholsyra såvida den inte är stabil i ≥6 månader före en kvalificerad screeningleverbiopsi. Användning av tiazolidindioner, natrium-glukos co-transporter 2-hämmare eller en komplex oral antidiabetisk regim (OAD) (3 eller fler OADs) såvida de inte är stabila i ≥3 månader före en kvalificerad screeningleverbiopsi.
3. Användning av glukagonliknande peptid 1 [GLP-1] agonistterapi (t.ex. liraglutid, semaglutid, dulaglutid och exenatid) inom 6 månader före en kvalificerad screeningleverbiopsi.
4. Användning av läkemedel som har potential att påverka produktionen av sköldkörtelhormon och/eller störa sköldkörtelfunktionen.
5. Potenta hämmare av CYP2C8 såsom gemfibrozil och trimetoprim är förbjudna. En inducerare av CYP2C8, rifampicin, är förbjuden.
6. Användning av läkemedel som historiskt associerats med NAFLD/NASH i 2 veckor före en kvalificerad screeningleverbiopsi, som inkluderar, men är inte begränsade till, följande: total parenteral nutritionamiodaron, metotrexat, systemiska glukokortikoider (om de används inom 3 månader före en biopsi). är inte heller tillåtet), tamoxifen, tetracyklin, östrogener i högre doser än de som används för hormonersättning eller preventivmedel, anabola steroider, valproinsyra och kända hepatotoxiner.
7. Regelbunden användning av läkemedel som historiskt associerats med NAFLD/NASH inom 12 månader före leverbiopsi (inklusive historisk biopsi), som inkluderar, men är inte begränsade till, följande: PPAR-agonister (t.ex. lanifibranor, Siglitazonnatrium) ，FXR-agonister (t.ex. obecholsyra, HTD1801)，FGF21-analoger (t.ex. AP025, efroxifermin, pegozafermin(B1089-1001)); DGAT2-hämmare (t.ex. PF 6865571 och ION224), PDE-hämmare (t.ex. ZSP1601) och andra sköldkörtelhormonreceptor B-agonister [t.ex. resmetirom（MGL-3196）、ASC4809 och VK2809).
8. Lipidsänkande behandling som inte uppfyllde följande kriterier: fenofibrat, ezetimib stabil i minst 3 månader före randomisering och förblev oförändrad under studiebehandlingen, och statiner stabila i minst 4 veckor före randomisering och förblev oförändrade under studiebehandlingen.

9. Typ 1-diabetes eller okontrollerad typ 2-diabetes definieras som:

   • Hemoglobin A1c >9,5 % vid screening (patienter med HbA1c >9,5 % kan screenas om),
   • Insulindosjustering >20 % inom 60 dagar före inskrivning,
   • Krav på glukagonliknande peptidanalog (såvida den inte har en stabil dos ≥ 6 månader före screening) eller anamnes på allvarlig hypoglykemi (symptomatisk hypoglykemi som kräver hjälp utifrån för att återvinna normal neurologisk status).
10. Okontrollerad hypertoni (antingen behandlad eller obehandlad) definieras som systoliskt blodtryck >160 mmHg eller ett diastoliskt blodtryck >100 mmHg vid screening.
11. Bevis på andra former av kronisk leversjukdom, inklusive följande: biliary bypass, läkemedelsinducerad leversjukdom, alkoholisk leversjukdom, autoimmun hepatit, primär biliär kolangit (PBC), primär skleroserande kolangit (PSC), hemohemos, Wilsons sjukdom, α-1 antitrypsin brist, gallgångsobstruktion, primär eller metastaserad levercancer, hepatit B eller närvarande hepatitvirus (HCV)-infektion.
12. Sköldkörtelsjukdomar: hypertyreos och hypotyreos. Sköldkörtelperoxidasantikroppar (TPOAb) eller tyroglobulinantikroppar (TGAb) som av utredarna har fastställts vara kliniskt signifikanta.
13. Hjärtinfarkt, instabil angina, perkutan kranskärlsintervention, kranskärlsbypasstransplantat eller stroke inom 6 månader före screening.
14. New York Heart Association klass III eller IV hjärtsvikt, eller känd vänsterkammars ejektionsfraktion <30 %.
15. Serum ALT eller AST >5 × ULN; Serum ALP≥2× ULN；eGFR<60 mL/min/1,73m2；INR>1,5× ULN；blodplättar < 80×109/L.
16. Deltagande i en ny prövning av läkemedel under de 90 dagarna före randomisering.
17. Alla andra tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle hindra efterlevnaden, hindra slutförandet av studien, äventyra patientens välbefinnande eller störa studiens resultat.