비알코올성 지방간염(NASH)이 있는 중국 환자에서 HSK31679의 효능과 안전성을 평가합니다.

포함 기준:

1. 연구에 기꺼이 참여하고 서면 동의서를 제공해야 합니다.
2. 사전 동의서 서명 당시 18세 ≤ 65세 미만인 남성 또는 여성
3. 무작위 배정 후 180일 이내에 섬유증 2~3단계 및 NAS가 ≥4이고 소엽 염증 및 풍선 변성이 각각 최소 1점인 경우 사전 간 생검을 받아야 합니다.
4. MRI-PDFF에서 간 지방 함량이 8% 이상으로 확인되어야 합니다.
5. 무작위 배정 전 6주 동안 체중 변화율이 5% 이하입니다. 과거 생검을 사용하려면 환자 역시 체중 변화율이 5% 이하여야 합니다.

제외 기준:

1. 간경변, 간 대상부전 또는 장애의 병력 또는 존재는 식도 정맥류, 복수 또는 간성 뇌병증 또는 간세포 암종의 병력 중 하나로 정의됩니다.
2. 고용량 비타민 E(>400 IU/일), 고도불포화지방산 또는 우르소데옥시콜산을 사용하는 경우(적격 선별 간 생검 전 ≥6개월 동안 안정적이지 않은 경우) 티아졸리딘디온, 나트륨-포도당 공동수송체 2 억제제 또는 복합 경구 항당뇨병(OAD) 요법(3개 이상의 OAD)을 사용하는 경우(적격한 스크리닝 간 생검 전 3개월 이상 동안 안정적이지 않은 경우)
3. 적격 선별검사 간 생검 전 6개월 이내에 글루카곤 유사 펩티드 1[GLP-1] 작용제 요법(예: 리라글루타이드, 세마글루타이드, 둘라글루타이드 및 엑세나티드)을 사용합니다.
4. 갑상선 호르몬 생산에 영향을 미치거나 갑상선 기능을 방해할 가능성이 있는 약물의 사용.
5. 젬피브로질 및 트리메토프림과 같은 CYP2C8의 강력한 억제제는 금지됩니다. CYP2C8 유도제인 리팜피신은 금지됩니다.
6. 적격한 스크리닝 간 생검 전 2주 동안 과거에 NAFLD/NASH와 관련된 약물을 사용했습니다. 여기에는 다음이 포함되나 이에 국한되지는 않습니다: 총 비경구 영양제 아미오다론, 메토트렉세이트, 전신 글루코코르티코이드(생검 전 3개월 이내에 사용하는 경우) 또한 허용되지 않음), 타목시펜, 테트라사이클린, 호르몬 대체 또는 피임에 사용되는 것보다 더 많은 용량의 에스트로겐, 동화작용 스테로이드, 발프로산 및 알려진 간독소.
7. 간 생검(과거 생검 포함) 전 12개월 이내에 과거에 NAFLD/NASH와 관련이 있었던 약물을 정기적으로 사용합니다. 여기에는 다음이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. PPAR 작용제(예: 라니피브라노르, 시글리타존 나트륨), FXR 효능제(예를 들어, 오베콜산, HTD1801), FGF21 유사체(예를 들어, AP025, 에프럭시페르민, 페고자페르민(B1089-1001)); DGAT2 억제제(예: PF 6865571 및 ION224), PDE 억제제(예: ZSP1601) 및 기타 갑상선 호르몬 수용체 B 작용제[예: 레스메티롬(MGL-3196), ASC41 및 VK2809).
8. 다음 기준을 충족하지 못한 지질 저하 요법: 페노피브레이트, 에제티미브는 무작위 배정 전 최소 3개월 동안 안정적이고 연구 치료 기간 동안 변화가 없었으며, 스타틴은 무작위 배정 전 최소 4주 동안 안정적이었고 연구 치료 기간 동안 변화가 없었습니다.

9. 제1형 당뇨병 또는 조절되지 않는 제2형 당뇨병은 다음과 같이 정의됩니다.

   • 스크리닝 시 헤모글로빈 A1c >9.5%(HbA1c >9.5%인 환자는 재검사될 수 있음),
   • 등록 전 60일 이내에 인슐린 용량 조정 >20%,
   • 글루카곤 유사 펩타이드 유사체에 대한 요구 사항(스크리닝 전 6개월 이상 안정적인 용량을 투여하지 않은 경우) 또는 중증 저혈당증(정상적인 신경학적 상태를 회복하기 위해 외부 지원이 필요한 증상이 있는 저혈당증)의 병력.
10. 스크리닝 시 수축기 혈압 >160mmHg 또는 확장기 혈압 >100mmHg로 정의된 조절되지 않는 고혈압(치료 또는 치료되지 않음).
11. 다음을 포함한 다른 형태의 만성 간 질환의 증거: 담도 우회술, 약물 유발 간 질환, 알코올성 간 질환, 자가면역 간염, 원발성 담즙성 담관염(PBC), 원발성 경화성 담관염(PSC), 출혈, 윌슨병, α-1 항트립신 결핍, 담관 폐쇄, 원발성 또는 전이성 간암, B형 간염 또는 현재 간염 바이러스(HCV) 감염.
12. 갑상선 질환: 갑상선 기능 항진증 및 갑상선 기능 저하증. 임상적으로 유의미한 것으로 연구자에 의해 결정된 갑상선 과산화효소 항체(TPOAb) 또는 갑상선 글로불린 항체(TGAb).
13. 스크리닝 전 6개월 이내에 심근경색, 불안정 협심증, 경피 관상동맥 중재술, 관상동맥우회술 또는 뇌졸중이 있었던 자.
14. 뉴욕 심장 협회 클래스 III 또는 IV 심부전, 또는 알려진 좌심실 박출률 <30%.
15. 혈청 ALT 또는 AST >5 × ULN; 혈청 ALP≥2× ULN; eGFR<60 mL/min/1.73m2; INR>1.5× ULN; 혈소판 < 80×109/L.
16. 무작위 배정 전 90일 동안 연구용 신약 시험에 참여합니다.
17. 연구자의 의견으로는 규정 준수를 방해하거나, 연구 완료를 방해하거나, 환자의 안녕을 손상시키거나, 연구 결과를 방해할 수 있는 기타 모든 상태.