Om de werkzaamheid en veiligheid van HSK31679 te evalueren bij Chinese patiënten met niet-alcoholische steatohepatitis (NASH).

Inclusiecriteria:

1. Moet bereid zijn deel te nemen aan het onderzoek en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
2. Man of vrouw van 18 jaar ≤ < 65 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
3. Moet binnen 180 dagen na randomisatie eerder een leverbiopsie hebben ondergaan met fibrose stadium 2 tot 3 en een NAS van ≥4 met ten minste een score van 1 in elk van de lobulaire ontstekingen en ballondegeneratie.
4. Moet een bevestiging hebben van een levervetgehalte van ≥8% op MRI-PDFF.
5. Gewichtsveranderingen ≤5% in de 6 weken voorafgaand aan randomisatie. Als een historische biopsie moet worden gebruikt, moeten bij patiënten ook gewichtsveranderingen ≤5% hebben plaatsgevonden.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van cirrose, leverdecompensatie of -stoornis gedefinieerd als de aanwezigheid van een van de volgende verschijnselen: voorgeschiedenis van slokdarmvarices, ascites of hepatische encefalopathie, of hepatocellulair carcinoom.
2. Gebruik van een hoge dosis vitamine E (>400 IE/dag), meervoudig onverzadigd vetzuur of ursodeoxycholzuur, tenzij stabiel gedurende ≥6 maanden voorafgaand aan een in aanmerking komende leverbiopsie voor screening. Gebruik van thiazolidinedionen, natriumglucose-cotransporter-2-remmers of een complex oraal antidiabeticaregime (3 of meer OAD's), tenzij stabiel gedurende ≥3 maanden voorafgaand aan een geschikte leverbiopsie voor screening.
3. Gebruik van Glucagon-like peptide 1 [GLP-1]-agonisttherapie (bijv. liraglutide, semaglutide, dulaglutide en exenatide) binnen 6 maanden voorafgaand aan een geschikte screeningsleverbiopsie.
4. Gebruik van geneesmiddelen die de productie van schildklierhormonen kunnen beïnvloeden en/of de schildklierfunctie kunnen verstoren.
5. Krachtige remmers van CYP2C8 zoals gemfibrozil en trimethoprim zijn verboden. Een inductor van CYP2C8, rifampicine, is verboden.
6. Gebruik van geneesmiddelen die historisch geassocieerd zijn met NAFLD/NASH gedurende 2 weken voorafgaand aan een in aanmerking komende leverbiopsie voor screening, waaronder, maar niet beperkt tot, het volgende: totale parenterale voeding, amiodaron, methotrexaat, systemische glucocorticoïden (bij gebruik binnen 3 maanden voorafgaand aan een biopsie). is ook niet toegestaan), tamoxifen, tetracycline, oestrogenen in doses hoger dan die gebruikt voor hormoonsubstitutie of anticonceptie, anabole steroïden, valproïnezuur en bekende hepatotoxinen.
7. Regelmatig gebruik van geneesmiddelen die historisch geassocieerd zijn met NAFLD/NASH binnen 12 maanden voorafgaand aan een leverbiopsie (inclusief historische biopsie), waaronder, maar niet beperkt tot, de volgende: PPAR-agonisten (bijv. lanifibranor, Siglitazon-natrium), FXR-agonisten (bijv. obecholzuur, HTD1801), FGF21-analogen (bijv. AP025, efruxifermin, pegozafermin (B1089-1001)); DGAT2-remmers (bijv. PF 6865571 en ION224), PDE-remmers (bijv. ZSP1601) en andere schildklierhormoonreceptor B-agonisten [bijv. resmetirom (MGL-3196), ASC41 en VK2809).
8. Lipidenverlagende therapie die niet aan de volgende criteria voldeed: fenofibraat, ezetimibe stabiel gedurende ten minste 3 maanden vóór randomisatie en onveranderd gebleven tijdens de onderzoeksbehandeling, en statines stabiel gedurende ten minste 4 weken vóór randomisatie en onveranderd gebleven tijdens de onderzoeksbehandeling.

9. Type 1-diabetes of ongecontroleerde type 2-diabetes gedefinieerd als:

   • Hemoglobine A1c >9,5% bij screening (patiënten met HbA1c >9,5% kunnen opnieuw worden gescreend),
   • Aanpassing van de insulinedosis >20% binnen 60 dagen vóór inschrijving,
   • Vereiste aan glucagon-achtige peptide-analoog (tenzij bij een stabiele dosis ≥ 6 maanden voorafgaand aan de screening) of een voorgeschiedenis van ernstige hypoglykemie (symptomatische hypoglykemie die hulp van buitenaf vereist om de normale neurologische status te herwinnen).
10. Ongecontroleerde hypertensie (behandeld of onbehandeld) gedefinieerd als systolische bloeddruk >160 mmHg of een diastolische bloeddruk >100 mmHg bij screening.
11. Bewijs van andere vormen van chronische leverziekte, waaronder de volgende: galwegbypass, door geneesmiddelen geïnduceerde leverziekte, alcoholische leverziekte, auto-immuunhepatitis, primaire biliaire cholangitis (PBC), primaire scleroserende cholangitis (PSC), hemohemose, de ziekte van Wilson, α-1 antitrypsine tekort, obstructie van de galwegen, primaire of gemetastaseerde leverkanker, hepatitis B of een bestaande infectie met het hepatitisvirus (HCV).
12. Schildklierziekten: hyperthyreoïdie en hypothyreoïdie. Schildklierperoxidase-antilichamen (TPOAb) of thyroglobuline-antilichamen (TGAb) waarvan door de onderzoekers is vastgesteld dat ze klinisch significant zijn.
13. Myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, percutane coronaire interventie, coronaire bypassoperatie of beroerte binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
14. Hartfalen van New York Heart Association klasse III of IV, of bekende ejectiefractie van de linkerventrikel <30%.
15. Serum-ALT of AST >5 × ULN; Serum ALP≥2× ULN;eGFR<60 ml/min/1,73m2;INR>1,5× ULN；bloedplaatjes < 80×109/l.
16. Deelname aan een onderzoek naar nieuwe geneesmiddelen in de 90 dagen voorafgaand aan de randomisatie.
17. Elke andere omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving zou belemmeren, de voltooiing van het onderzoek zou belemmeren, het welzijn van de patiënt in gevaar zou brengen of de onderzoeksresultaten zou verstoren.