A HSK31679 hatékonyságának és biztonságosságának értékelése nem alkoholos steatohepatitisben (NASH) szenvedő kínai betegeknél.

Bevételi kritériumok:

1. Hajlandónak kell lennie részt venni a vizsgálatban, és írásos beleegyezését kell adnia.
2. Férfi vagy nő 18 éves ≤ életkora < 65 a beleegyezés aláírásakor
3. A randomizálást követő 180 napon belül májbiopsziát kellett végeznie 2-3 stádiumú fibrózissal és ≥4-es NAS-értékkel, legalább 1-es pontszámmal a lebenygyulladás és a ballonos degeneráció mindegyikében.
4. Meg kell erősíteni a ≥8%-os májzsírtartalmat az MRI-PDFF-en.
5. Súlyváltozás ≤5% a randomizációt megelőző 6 hétben. Ha historikus biopsziát kell alkalmazni, a betegek testsúlyának változása is ≤5% volt.

Kizárási kritériumok:

1. A cirrhosis anamnézisében vagy jelenléte, a máj dekompenzációja vagy károsodása, amelyet az alábbiak bármelyikének megléteként határoznak meg: nyelőcsővarix, ascites vagy hepatikus encephalopathia vagy hepatocelluláris karcinóma.
2. Nagy dózisú E-vitamin (>400 NE/nap), többszörösen telítetlen zsírsav vagy urzodezoxikólsav használata, hacsak nem stabil legalább 6 hónapig a megfelelő szűrési májbiopszia előtt. Tiazolidindionok, nátrium-glükóz társtranszporter 2-gátlók vagy komplex orális antidiabetikus (OAD) kezelés (3 vagy több OAD), kivéve, ha az alkalmas szűrő májbiopszia előtt legalább 3 hónapig stabil.
3. Glukagonszerű peptid 1 [GLP-1] agonista terápia (pl. liraglutid, szemaglutid, dulaglutid és exenatid) alkalmazása 6 hónapon belül a megfelelő szűrési májbiopszia előtt.
4. Olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyek befolyásolhatják a pajzsmirigyhormon-termelést és/vagy befolyásolhatják a pajzsmirigy működését.
5. A CYP2C8 erős inhibitorai, például a gemfibrozil és a trimetoprim tilosak. A CYP2C8 induktora, a rifampicin tilos.
6. A NAFLD/NASH-hoz szokványos gyógyszerek alkalmazása 2 hétig a megfelelő szűrési májbiopszia előtt, beleértve, de nem kizárólagosan, a következőket: teljes parenterális táplálás amiodaron, metotrexát, szisztémás glükokortikoidok (ha a biopsziát megelőző 3 hónapon belül használták szintén nem engedélyezett), tamoxifen, tetraciklin, ösztrogének nagyobb dózisban, mint a hormonpótlásra vagy fogamzásgátlásra, anabolikus szteroidok, valproinsav és ismert hepatotoxinok.
7. Történelmileg NAFLD/NASH-hoz köthető gyógyszerek rendszeres használata a májbiopsziát (beleértve a történeti biopsziát is) megelőző 12 hónapon belül, beleértve, de nem kizárólagosan, a következőket: PPAR agonisták (pl. lanifibranor, sziglitazon-nátrium), FXR agonisták (például obekolsav, HTD1801), FGF21 analógok (például AP025, efruxifermin, pegozafermin (B1089-1001)); DGAT2 inhibitorok (például PF 6865571 és ION224), PDE inhibitorok (például ZSP1601) és egyéb pajzsmirigyhormon-receptor B agonisták [például resmetirom (MGL-3196), ASC41 és VK2809).
8. Lipidcsökkentő terápia, amely nem felelt meg a következő kritériumoknak: fenofibrát, ezetimib legalább 3 hónapig stabil a randomizálás előtt, és változatlan maradt a vizsgálati kezelés alatt, valamint a statinok legalább 4 hétig stabilak a randomizálás előtt, és változatlanok maradtak a vizsgálati kezelés során.

9. Az 1-es típusú cukorbetegség vagy a kontrollálatlan 2-es típusú cukorbetegség a következőképpen definiálható:

   • A hemoglobin A1c >9,5% a szűréskor (azok a betegek, akiknél a HbA1c >9,5%, újra szűrhetők),
   • az inzulin adagjának módosítása >20% a felvételt megelőző 60 napon belül,
   • Szükség van glukagonszerű peptid analógra (kivéve, ha a szűrés előtt legalább 6 hónappal stabil dózist szedtek) vagy súlyos hipoglikémia anamnézisében (tünetekkel járó hipoglikémia, amely külső segítségre szorul a normális neurológiai állapot visszaállításához).
10. Kontrollálatlan magas vérnyomás (akár kezelt, akár nem kezelt), a szűréskor 160 Hgmm feletti szisztolés vérnyomás vagy 100 Hgmm feletti diasztolés vérnyomás.
11. A krónikus májbetegség egyéb formáira utaló bizonyítékok, beleértve a következőket: biliaris-bypass, gyógyszer okozta májbetegség, alkoholos májbetegség, autoimmun hepatitis, primer biliaris cholangitis (PBC), primer szklerotizáló cholangitis (PSC), hemohemosis, Wilson-kór, α-1 antitripszin hiány, epeúti elzáródás, primer vagy metasztatikus májrák, hepatitis B vagy jelenlegi hepatitis vírus (HCV) fertőzés.
12. Pajzsmirigy betegségek: pajzsmirigy túlműködés és hypothyreosis. Pajzsmirigy-peroxidáz antitestek (TPOAb) vagy tiroglobulin antitestek (TGAb), amelyeket a vizsgálók klinikailag jelentősnek találtak.
13. Szívinfarktus, instabil angina, perkután koszorúér beavatkozás, koszorúér bypass graft vagy stroke a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
14. New York Heart Association III vagy IV osztályú szívelégtelenség, vagy ismert bal kamrai ejekciós frakció <30%.
15. Szérum ALT vagy AST >5 × ULN; Szérum ALP≥2× ULN；eGFR<60 ml/perc/1,73m2；INR>1,5× ULN；vérlemezkék < 80×109/L.
16. Részvétel egy új gyógyszeres vizsgálatban a randomizációt megelőző 90 napban.
17. Bármilyen egyéb körülmény, amely a Vizsgáló véleménye szerint akadályozná az együttműködést, hátráltatná a vizsgálat befejezését, veszélyeztetné a beteg jólétét, vagy befolyásolná a vizsgálati eredményeket.