For å evaluere effektiviteten og sikkerheten til HSK31679 hos kinesiske pasienter med ikke-alkoholisk Steatohepatitt (NASH).

Inklusjonskriterier:

1. Må være villig til å delta i studien og gi skriftlig informert samtykke.
2. Mann eller kvinne 18 år ≤ alder < 65 på tidspunktet for undertegning av informert samtykke
3. Må ha hatt tidligere leverbiopsi innen 180 dager etter randomisering med fibrose stadium 2 til 3 og en NAS på ≥4 med minst en score på 1 i hver av lobulære betennelser og ballongdegenerasjon.
4. Må ha bekreftelse på ≥8 % leverfettinnhold på MR-PDFF.
5. Vektendringer ≤5 % i løpet av de 6 ukene før randomisering. Hvis en historisk biopsi skal brukes, må pasientene også ha endret vekt ≤5 %.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller tilstedeværelse av skrumplever, leverdekompensasjon eller svekkelse definert som tilstedeværelse av noe av følgende: historie med esophageal varices, ascites eller hepatisk encefalopati, eller hepatocellulært karsinom.
2. Bruk av høydose vitamin E (>400 IE/dag), flerumettet fettsyre eller ursodeoksykolsyre med mindre stabil i ≥6 måneder før en kvalifisert screening leverbiopsi. Bruk av tiazolidindioner, natrium-glukose co-transporter 2-hemmere eller et kompleks oralt antidiabetisk (OAD)-regime (3 eller flere OADs) med mindre stabilt i ≥3 måneder før en kvalifisert screening leverbiopsi.
3. Bruk av glukagonlignende peptid 1 [GLP-1] agonistbehandling (f.eks. liraglutid, semaglutid, dulaglutid og exenatid) innen 6 måneder før en kvalifisert leverbiopsi.
4. Bruk av legemidler som har potensial til å påvirke produksjonen av skjoldbruskkjertelhormon og/eller forstyrre skjoldbruskkjertelens funksjon.
5. Potente hemmere av CYP2C8 som gemfibrozil og trimetoprim er forbudt. En induktor av CYP2C8, rifampicin, er forbudt.
6. Bruk av legemidler historisk assosiert med NAFLD/NASH i 2 uker før en kvalifisert leverbiopsi, som inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: total parenteral ernæring amiodaron, metotreksat, systemiske glukokortikoider (hvis bruk innen 3 måneder før en biopsi) er heller ikke tillatt), tamoxifen, tetracyklin, østrogener i doser høyere enn de som brukes til hormonerstatning eller prevensjon, anabole steroider, valproinsyre og kjente hepatotoksiner.
7. Regelmessig bruk av legemidler historisk assosiert med NAFLD/NASH innen 12 måneder før leverbiopsi (inkludert historisk biopsi), som inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: PPAR-agonister (f.eks. lanifibranor, Siglitazon natrium) ，FXR-agonister (f.eks. obecholsyre, HTD1801)，FGF21-analoger (f.eks. AP025, efroxifermin, pegozafermin(B1089-1001)); DGAT2-hemmere (f.eks. PF 6865571 og ION224), PDE-hemmere (f.eks. ZSP1601) og andre skjoldbruskkjertelhormonreseptor B-agonister [f.eks. resmetirom（MGL-3196）、ASC409 og VK2809).
8. Lipidsenkende behandling som ikke oppfylte følgende kriterier: fenofibrat, ezetimib stabil i minst 3 måneder før randomisering og forble uendret under studiebehandlingen, og statiner stabile i minst 4 uker før randomisering og forble uendret under studiebehandlingen.

9. Type 1 diabetes eller ukontrollert type 2 diabetes definert som:

   • Hemoglobin A1c >9,5 % ved screening (pasienter med HbA1c >9,5 % kan screenes på nytt),
   • Insulindosejustering >20 % innen 60 dager før registrering,
   • Krav til glukagonlignende peptidanalog (med mindre på en stabil dose ≥ 6 måneder før screening) eller anamnese med alvorlig hypoglykemi (symptomatisk hypoglykemi som krever ekstern hjelp for å gjenvinne normal nevrologisk status).
10. Ukontrollert hypertensjon (enten behandlet eller ubehandlet) definert som systolisk blodtrykk >160 mmHg eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg ved screening.
11. Bevis for andre former for kronisk leversykdom, inkludert følgende: gallebypass, medikamentindusert leversykdom, alkoholisk leversykdom, autoimmun hepatitt, primær biliær kolangitt (PBC), primær skleroserende kolangitt (PSC), hemohemose, Wilsons sykdom, α-1 antitrypsin mangel, gallegangobstruksjon, primær eller metastatisk leverkreft, hepatitt B eller nåværende hepatittvirus (HCV)-infeksjon.
12. Skjoldbruskkjertelsykdommer: hypertyreose og hypotyreose. Skjoldbruskperoksidase-antistoffer (TPOAb) eller tyroglobulin-antistoffer (TGAb) som er blitt fastslått av etterforskerne å være klinisk signifikante.
13. Hjerteinfarkt, ustabil angina, perkutan koronar intervensjon, koronar bypassgraft eller slag innen 6 måneder før screening.
14. New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvikt, eller kjent venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <30 %.
15. Serum ALT eller AST >5 × ULN; Serum ALP≥2× ULN；eGFR<60 mL/min/1,73m2；INR>1,5× ULN；blodplater < 80×109/L.
16. Deltakelse i en ny medikamentstudie i 90 dager før randomisering.
17. Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville hindre etterlevelse, hindre fullføring av studien, kompromittere pasientens velvære eller forstyrre studieresultatene.