HSK31679:n tehon ja turvallisuuden arviointi kiinalaisilla potilailla, joilla on alkoholiton steatohepatiitti (NASH).

Sisällyttämiskriteerit:

1. On oltava valmis osallistumaan tutkimukseen ja annettava kirjallinen tietoinen suostumus.
2. Mies tai nainen 18-vuotias ≤ ikä < 65 tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä
3. Hänellä on täytynyt olla aiempi maksabiopsia 180 päivän kuluessa satunnaistamisen jälkeen fibroosin vaiheissa 2–3 ja NAS-arvolla ≥ 4, vähintään pisteellä 1 kussakin lobulaarisessa tulehduksessa ja ilmapallodegeneraatiossa.
4. MRI-PDFF:ssä on oltava vahvistus maksan rasvapitoisuudesta ≥8 %.
5. Painon muutokset ≤ 5 % satunnaistamista edeltäneiden 6 viikon aikana. Jos käytetään historiallista biopsiaa, myös potilaiden painon on oltava muuttunut ≤ 5 %.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kirroosin historia tai esiintyminen, maksan vajaatoiminta tai vajaatoiminta, joka määritellään jonakin seuraavista: ruokatorven suonikohju, askites tai maksaenkefalopatia tai hepatosellulaarinen karsinooma.
2. Suuriannoksisen E-vitamiinin (> 400 IU/vrk) käyttö, monityydyttymätön rasvahappo tai ursodeoksikoolihappo, ellei se ole stabiili ≥ 6 kuukautta ennen kelvollista seulontamaksabiopsiaa. Tiatsolidiinidionien, natrium-glukoosin rinnakkaiskuljettaja 2:n estäjien tai monimutkaisen suun kautta otettavan diabeteslääkkeen (OAD) käyttö (3 tai useampi OAD), ellei se ole stabiili ≥ 3 kuukautta ennen sopivaa seulontamaksabiopsiaa.
3. Glukagonin kaltaisen peptidin 1 [GLP-1] agonistihoidon (esim. liraglutidi, semaglutidi, dulaglutidi ja eksenatidi) käyttö 6 kuukauden sisällä ennen kelvollista seulontamaksabiopsiaa.
4. Sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka voivat vaikuttaa kilpirauhashormonien tuotantoon ja/tai häiritä kilpirauhasen toimintaa.
5. Voimakkaat CYP2C8:n estäjät, kuten gemfibrotsiili ja trimetopriimi, ovat kiellettyjä. CYP2C8:n indusoija rifampisiini on kielletty.
6. NAFLD/NASH:iin historiallisesti liittyvien lääkkeiden käyttö 2 viikon ajan ennen soveltuvaa seulontamaksabiopsiaa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat: parenteraalinen kokonaisravitsemusamiodaroni, metotreksaatti, systeemiset glukokortikoidit (jos niitä käytetään 3 kuukauden sisällä ennen biopsiaa ei myöskään ole sallittu), tamoksifeeni, tetrasykliini, estrogeenit annoksilla, jotka ovat suurempia kuin ne, joita käytetään hormonikorvaukseen tai ehkäisyyn, anaboliset steroidit, valproiinihappo ja tunnetut hepatotoksiinit.
7. Sellaisten lääkkeiden säännöllinen käyttö, jotka on historiallisesti yhdistetty NAFLD/NASH:iin 12 kuukauden aikana ennen maksabiopsiaa (mukaan lukien historiallinen biopsia), mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat: PPAR-agonistit (esim. lanifibranor, Siglitazone Natrium), FXR-agonistit (esim. obekolihappo, HTD1801), FGF21-analogit (esim. AP025, efruksifermiini, pegotsafermiini (B1089-1001)); DGAT2-estäjät (esim. PF 6865571 ja ION224), PDE-estäjät (esim. ZSP1601) ja muut kilpirauhashormonireseptori B -agonistit [esim. resmetirom (MGL-3196), ASC41 ja VK2809).
8. Lipidejä alentava hoito, joka ei täyttänyt seuraavia kriteerejä: fenofibraatti, etsetimibi stabiili vähintään 3 kuukautta ennen satunnaistamista ja pysyi muuttumattomana tutkimushoidon aikana ja statiinit stabiilit vähintään 4 viikkoa ennen satunnaistamista ja pysyivät muuttumattomina tutkimushoidon aikana.

9. Tyypin 1 diabetes tai hallitsematon tyypin 2 diabetes määritellään seuraavasti:

   • Hemoglobiini A1c > 9,5 % seulonnassa (potilaat, joiden HbA1c on > 9,5 %, voidaan seuloa uudelleen),
   • Insuliiniannoksen säätö >20 % 60 päivän sisällä ennen ilmoittautumista,
   • Glukagonin kaltaisen peptidianalogin tarve (paitsi vakaalla annoksella ≥ 6 kuukautta ennen seulontaa) tai vaikea hypoglykemia (oireinen hypoglykemia, joka vaatii ulkopuolista apua normaalin neurologisen tilan palauttamiseksi).
10. Hallitsematon verenpaine (joko hoidettu tai hoitamaton), joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi >160 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi >100 mmHg seulonnassa.
11. Todisteita muista kroonisen maksasairauden muodoista, mukaan lukien seuraavat: sapen ohitus, lääkkeiden aiheuttama maksasairaus, alkoholiperäinen maksasairaus, autoimmuunihepatiitti, primaarinen sapen kolangiitti (PBC), primaarinen sklerosoiva kolangiitti (PSC), hemohemoosi, Wilsonin tauti, α-1-antitrypsiini puutos, sappitiehyiden tukos, primaarinen tai metastaattinen maksasyövä, hepatiitti B tai nykyinen hepatiittivirusinfektio (HCV).
12. Kilpirauhasen sairaudet: hypertyreoosi ja kilpirauhasen vajaatoiminta. Kilpirauhasen peroksidaasivasta-aineet (TPOAb) tai tyroglobuliinivasta-aineet (TGAb), jotka tutkijat ovat määrittäneet kliinisesti merkittäviksi.
13. Sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, perkutaaninen sepelvaltimointerventio, sepelvaltimon ohitusleikkaus tai aivohalvaus 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
14. New York Heart Associationin luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta tai tunnettu vasemman kammion ejektiofraktio <30 %.
15. Seerumin ALT tai AST > 5 × ULN; Seerumin ALP≥2× ULN；eGFR<60 ml/min/1,73m2；INR>1,5× ULN；verihiutaleet < 80×109/l.
16. Osallistuminen tutkivaan uuden lääkkeen tutkimukseen 90 päivää ennen satunnaistamista.
17. Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan haittaisi hoitomyöntyvyyttä, tutkimuksen loppuun saattamista, potilaan hyvinvointia tai häiritsee tutkimustuloksia.