Оценить эффективность и безопасность HSK31679 у китайских пациентов с неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ).

Критерии включения:

1. Должен быть готов принять участие в исследовании и предоставить письменное информированное согласие.
2. Мужчина или женщина в возрасте 18 лет < 65 лет на момент подписания информированного согласия
3. У пациента должна быть предварительная биопсия печени в течение 180 дней после рандомизации с фиброзом 2–3 стадии и НАС ≥4 с баллом не менее 1 по каждому из долькового воспаления и баллонной дегенерации.
4. Должно быть подтверждено содержание жира в печени ≥8% на МРТ-PDFF.
5. Изменения веса<5% за 6 недель до рандомизации. Если используется биопсия в анамнезе, у пациентов также должно быть изменение веса<5%.

Критерий исключения:

1. В анамнезе или наличие цирроза печени, декомпенсации печени или нарушений, определяемых как наличие любого из следующих признаков: варикозно расширенных вен пищевода, асцита или печеночной энцефалопатии или гепатоцеллюлярной карциномы.
2. Использование высоких доз витамина Е (>400 МЕ/день), полиненасыщенных жирных кислот или урсодезоксихолевой кислоты, если они не стабильны в течение ≥6 месяцев до проведения подходящей скрининговой биопсии печени. Использование тиазолидиндионов, ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2 или комплексного перорального противодиабетического (ППС) режима (3 или более ППС), если только не наблюдалась стабильность в течение ≥3 месяцев до проведения подходящей скрининговой биопсии печени.
3. Использование терапии агонистами глюкагоноподобного пептида 1 [GLP-1] (например, лираглутидом, семаглутидом, дулаглутидом и эксенатидом) в течение 6 месяцев до подходящей скрининговой биопсии печени.
4. Использование препаратов, которые могут влиять на выработку гормонов щитовидной железы и/или нарушать функцию щитовидной железы.
5. Мощные ингибиторы CYP2C8, такие как гемфиброзил и триметоприм, запрещены. Индуктор CYP2C8 – рифампицин – запрещен.
6. Использование препаратов, исторически связанных с НАЖБП/НАСГ, в течение 2 недель до подходящей скрининговой биопсии печени, которые включают, помимо прочего, следующее: общее парентеральное питание, амиодарон, метотрексат, системные глюкокортикоиды (при использовании в течение 3 месяцев до биопсии). также не допускается), тамоксифен, тетрациклин, эстрогены в дозах, превышающих те, которые используются для заместительной гормональной терапии или контрацепции, анаболические стероиды, вальпроевая кислота и известные гепатотоксины.
7. Регулярное использование препаратов, исторически ассоциированных с НАЖБП/НАСГ, в течение 12 месяцев до биопсии печени (включая биопсию в анамнезе), которые включают, помимо прочего, следующие: агонисты PPAR (например, ланифибранор, сиглитазон натрия), агонисты FXR (например, обехолевая кислота, HTD1801), аналоги FGF21 (например, AP025, эфруксифермин, пегозафермин (B1089-1001)); Ингибиторы DGAT2 (например, PF 6865571 и ION224), ингибиторы PDE (например, ZSP1601) и другие агонисты рецептора B гормона щитовидной железы [например, ресметиром (MGL-3196), ASC41 и VK2809).
8. Гиполипидемическая терапия, не отвечающая следующим критериям: фенофибрат, эзетимиб стабильны в течение как минимум 3 месяцев до рандомизации и остаются неизменными в ходе исследуемого лечения, а статины стабильны в течение как минимум 4 недель до рандомизации и остаются неизменными в ходе исследуемого лечения.

9. Диабет 1 типа или неконтролируемый диабет 2 типа, определяемый как:

   • Гемоглобин A1c >9,5% при скрининге (пациенты с HbA1c >9,5% могут быть проверены повторно),
   • Корректировка дозы инсулина >20% в течение 60 дней до включения в исследование,
   • Потребность в аналоге глюкагоноподобного пептида (за исключением случаев приема стабильной дозы ≥ 6 месяцев до скрининга) или тяжелая гипогликемия в анамнезе (симптоматическая гипогликемия, требующая посторонней помощи для восстановления нормального неврологического статуса).
10. Неконтролируемая артериальная гипертензия (как леченая, так и нелеченная), определяемая как систолическое артериальное давление >160 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление >100 мм рт.ст. при скрининге.
11. Доказательства других форм хронического заболевания печени, включая следующие: билиарное шунтирование, лекарственное заболевание печени, алкогольное заболевание печени, аутоиммунный гепатит, первичный билиарный холангит (ПБХ), первичный склерозирующий холангит (ПСХ), гемогемоз, болезнь Вильсона, альфа-1-антитрипсин. дефицит, обструкция желчных протоков, первичный или метастатический рак печени, гепатит B или присутствующая инфекция вируса гепатита (HCV).
12. Заболевания щитовидной железы: гипертиреоз и гипотиреоз. Антитела к тироидной пероксидазе (TPOAb) или антитела к тиреоглобулину (TGAb), которые, по мнению исследователей, являются клинически значимыми.
13. Инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, чрескожное коронарное вмешательство, аортокоронарное шунтирование или инсульт в течение 6 месяцев до скрининга.
14. Сердечная недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или известная фракция выброса левого желудочка <30%.
15. Сывороточная АЛТ или АСТ >5 × ВГН; ЩФ в сыворотке ≥2× ВГН; рСКФ<60 мл/мин/1,73 м2; МНО>1,5× ВГН；тромбоциты < 80×109/л.
16. Участие в исследовании нового препарата в течение 90 дней до рандомизации.
17. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может препятствовать соблюдению режима лечения, препятствовать завершению исследования, поставить под угрозу благополучие пациента или помешать результатам исследования.