En fase I randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, parallel gruppe klinisk undersøgelse af CS32582 i raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Sunde emner, både mænd og kvinder.
• Mellem 18 og 55 år (inklusive) ved screeningsbesøg.
• BMI mellem 19,0-26,0 kg/m^2 (inklusive kritisk værdi) ved screeningsbesøg og baselinebesøg, mandlige forsøgspersoners kropsvægt ≥ 50 kg, kvindelige forsøgspersoners kropsvægt ≥45 kg.
• Forsøgspersonen er medicinsk rask eller vurderet af investigator til at være unormal, men klinisk ubetydelig baseret på resultaterne af historieforespørgsel, fysisk undersøgelse, vitale tegn, standard 12-aflednings elektrokardiogram, røntgen, abdominal ultralydsundersøgelse og kliniske laboratorietests på det tidspunkt. af screeningsbesøg.
• Alle forsøgspersoner og kvindelige partnere til mænd er enige om at bruge medicinsk anerkendte effektive præventionsmetoder (herunder fysisk prævention, kirurgisk prævention, afholdenhed osv.) fra starten af ​​underskrivelsen af ​​informeret samtykkeerklæring til 3 måneder efter den sidste dosis.
• Forsøgspersonerne deltager frivilligt i undersøgelsen og underskriver en informeret samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med klinisk signifikant lægemiddelallergi eller atopiske allergiske sygdomme (astma, nældefeber, eksematøs dermatitis) eller lægemiddelallergi over for forsøgsprodukter eller lignende undersøgelsesprodukter.
• Historie om kardiovaskulært system, endokrine system, nervesystem, åndedrætssystem, fordøjelsessystem, lever, nyrer, blod og lymfesystem, immunsystem, psykiatriske sygdomme og metaboliske abnormiteter.
• Tilstande, der kan påvirke bestemmelsen af ​​uønskede hudhændelser relateret til forsøgslægemidlet, herunder, men ikke begrænset til, solskoldning, overdreven tatovering (dækker mere end 25 % af kropsoverfladen) eller eksisterende acne, der strækker sig ud over talgtilbøjelige områder (dvs. arme) , torso, ryg, balder og/eller kønsorganer).
• Anamnese med myalgi eller rabdomyolyse.
• Historie om arvelig hyperbilirubinæmi.
• Anamnese med gastrointestinale, lever- eller nyresygdomme eller operationer inden for de seneste 6 måneder, som kunne påvirke lægemiddelabsorption eller metabolisme, eksklusive ukompliceret blindtarmsoperation og brokreparation.
• Anamnese med aktiv tuberkulose eller positiv tuberkulose ved screeningsbesøget.
• Anamnese med tilbagevendende bakterie-, svampe- eller virusinfektioner (≥3 forekomster inden for det seneste år, eksklusive almindelig forkølelse), eller aktiv infektion, der kræver behandling ved screeningsbesøget, eller historie med infektion inden for ≤8 uger før baselinebesøg, der kræver intravenøst ​​anti-infektionsmiddel medicin og/eller hospitalsindlæggelse eller historie med infektion, der kræver orale anti-infektionsmedicin ≤2 uger før baseline besøg.
• Ubehandlet diarré ved baseline besøg eller diarrésymptomer inden for 7 dage før den planlagte første dosis.
• Historie om stofmisbrug.
• Vaccination inden for de seneste 3 måneder ved screeningsbesøget eller planer om eventuel vaccination under undersøgelsen.
• Deltagelse i et interventionelt klinisk forsøg (enhed eller lægemiddel) inden for de seneste 3 måneder eller brug af forsøgslægemidler inden for de seneste 3 måneder eller stadig inden for 5 halveringstid af det pågældende lægemiddel (alt efter hvad der er længst) ved screeningsbesøget.
• Bloddonation eller betydeligt blodtab (>300 ml) inden for de seneste 3 måneder ved screeningsbesøget.
• Brug af receptpligtig medicin, ikke-receptpligtig medicin, vitaminprodukter eller urteprodukter inden for den seneste måned før baseline besøg.
• Manglende evne til at tolerere venepunktur eller historie med nåle- eller blodrelateret besvimelse.
• Regelmæssigt alkoholforbrug, der overstiger 7 drikkevarer om ugen for kvinder eller 14 drikkevarer om ugen for mænd inden for de seneste 3 måneder ved screeningsbesøget, eller brug af et alkoholholdigt produkt inden for 48 timer før den planlagte første dosis.
• Ryge mere end 5 cigaretter eller tilsvarende tobak dagligt inden for de seneste 3 måneder ved screeningsbesøget eller manglende evne til at holde op med at ryge under undersøgelsen.
• Indtagelse af overdreven te, kaffe og/eller koffeinholdige drikkevarer (mere end 8 kopper) dagligt inden for de seneste 14 dage før baseline besøg, eller indtagelse af te, kaffe og/eller koffeinholdige drikkevarer eller fødevarer inden for 48 timer før den planlagte første dosis.
• Indtagelse af grapefrugt eller grapefrugtholdige produkter inden for de seneste 14 dage før baseline besøg.
• Systolisk blodtryk mindre end 90 mmHg eller mere end 140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk mindre end 60 mmHg eller større end 90 mmHg ved screening og baselinebesøg.
• Glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <90 ml/min (beregnet ved hjælp af CKD-EPI-ligning med blodkreatinin, alder og køn) ved screening og baselinebesøg.
• QTcF ≥450 ms eller andre klinisk signifikante abnormiteter af standard 12-aflednings elektrokardiogram vurderet af investigator ved screening og baseline besøg.
• Opfylder et af følgende ved screening og baselinebesøg: Blodrutine: Antal hvide blodlegemer <3,5×10^9/L eller neutrofiltal <1,8×10^9/L eller hæmoglobin <115 g/L for kvinder eller <130 g /L for mænd; eller blodpladetal <125×10^9/L. Blodkreatinin over den øvre normalgrænse (ULN). Alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase eller total bilirubin eller direkte bilirubin over ULN.
• Manglende evne til at give en negativ rapport om human immundefekt virus (HIV) antistof ved screeningsbesøg.
• Positive resultater for syfilis serologi, hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), HBV-DNA kvantificering eller hepatitis C virus antistof (HCV-Ab) ved screening og baseline besøg.
• Positiv urinstofmisbrugsscreening (opiater, metamfetamin, ketamin, ecstasy, marihuana, kokain) eller positiv alkoholudåndingstest ved screening og baselinebesøg.
• Gravide eller ammende kvinder eller kvinder med serum humant choriongonadotropin (HCG) ≥5 mIU/ml.
• Har brug for eller planlægger at deltage i anstrengende fysisk aktivitet eller motion under studiet.
• Deltagere, der ikke er i stand til at tolerere et fedtrigt måltid (gælder kun deltagere i postprandiale forsøg).
• Deltagere med synkebesvær.
• Andre situationer, som investigator vurderer som uegnede til deltagelse i det kliniske forsøg.