En fase I randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallell gruppe klinisk studie av CS32582 i friske personer

Inklusjonskriterier:

• Friske fag, både menn og kvinner.
• Mellom 18 og 55 år (inklusive) ved screeningbesøk.
• BMI mellom 19,0-26,0 kg/m^2 (inkludert kritisk verdi) ved screeningbesøk og baseline-besøk, mannlige forsøkspersoners kroppsvekt ≥ 50 kg, kvinnelige forsøkspersoners kroppsvekt ≥45 kg.
• Forsøkspersonen er medisinsk frisk eller bedømt av etterforskeren til å være unormal, men klinisk ubetydelig basert på resultatene av historieundersøkelse, fysisk undersøkelse, vitale tegn, standard 12-avlednings elektrokardiogram, røntgen, abdominal ultralydundersøkelse og kliniske laboratorietester på det tidspunktet. av screeningbesøk.
• Alle forsøkspersoner og kvinnelige partnere til mann er enige om å bruke medisinsk anerkjente effektive prevensjonsmetoder (inkludert fysisk prevensjon, kirurgisk prevensjon, avholdenhet, etc.) fra starten av å signere skjemaet for informert samtykke til 3 måneder etter siste dose.
• Forsøkspersonene deltar frivillig i studien og signerer skjema for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med klinisk signifikant legemiddelallergi eller atopiske allergiske sykdommer (astma, urticaria, ekzematøs dermatitt) eller legemiddelallergi mot undersøkelsesprodukter eller lignende undersøkelsesprodukter.
• Historie om kardiovaskulært system, endokrine system, nervesystem, luftveier, fordøyelsessystem, lever, nyre, blod og lymfesystem, immunsystem, psykiatriske sykdommer og metabolske abnormiteter.
• Tilstander som kan påvirke bestemmelsen av huduønskede hendelser relatert til undersøkelsesstoffet, inkludert, men ikke begrenset til, solbrenthet, overdreven tatovering (dekker mer enn 25 % av kroppsoverflaten), eller eksisterende akne som strekker seg utover sebum-utsatte områder (dvs. armer) , overkropp, rygg, rumpa og/eller kjønnsorgan).
• Anamnese med myalgi eller rabdomyolyse.
• Historie med arvelig hyperbilirubinemi.
• Anamnese med gastrointestinale, lever- eller nyresykdommer eller operasjoner i løpet av de siste 6 månedene som kan påvirke legemiddelabsorpsjon eller metabolisme, unntatt ukomplisert appendektomi og reparasjon av brokk.
• Anamnese med aktiv tuberkulose eller positiv tuberkulose ved screeningbesøket.
• Historie med tilbakevendende bakterie-, sopp- eller virusinfeksjoner (≥3 forekomster det siste året, unntatt forkjølelse), eller aktiv infeksjon som krever behandling ved screeningbesøket, eller historie med infeksjon innen ≤8 uker før baseline-besøk som krever intravenøst ​​anti-infeksjonsmiddel legemidler og/eller sykehusinnleggelse, eller infeksjonshistorie som krever orale anti-infeksiøse legemidler ≤2 uker før baseline besøk.
• Ubehandlet diaré ved baseline-besøk eller diarésymptomer innen 7 dager før planlagt første dose.
• Historie om narkotikamisbruk.
• Vaksinasjon innen de siste 3 månedene ved screeningbesøket eller planer for eventuell vaksinasjon under studien.
• Deltakelse i en intervensjonell klinisk utprøving (enhet eller medikament) i løpet av de siste 3 månedene eller bruk av undersøkelsesmedisiner i løpet av de siste 3 månedene eller fortsatt innenfor 5 halveringstid av det stoffet (det som er lengst) ved screeningbesøket.
• Bloddonasjon eller betydelig blodtap (>300 ml) i løpet av de siste 3 månedene ved screeningbesøket.
• Bruk av reseptbelagte legemidler, reseptfrie legemidler, vitaminprodukter eller urteprodukter i løpet av den siste måneden før baseline-besøket.
• Manglende evne til å tolerere venepunktur eller historie med nål eller blodrelatert besvimelse.
• Regelmessig alkoholforbruk over 7 drinker per uke for kvinner eller 14 drinker per uke for menn i løpet av de siste 3 månedene ved screeningbesøket, eller bruk av et alkoholholdig produkt innen 48 timer før den planlagte første dosen.
• Røyking av mer enn 5 sigaretter eller tilsvarende tobakk daglig i løpet av de siste 3 månedene ved screeningbesøket eller manglende evne til å slutte å røyke under studien.
• Inntak av for mye te, kaffe og/eller koffeinholdige drikker (mer enn 8 kopper) daglig i løpet av de siste 14 dagene før baseline besøk, eller inntak av te, kaffe og/eller koffeinholdige drikker eller matvarer innen 48 timer før den planlagte første dosen.
• Forbruk av grapefrukt eller produkter som inneholder grapefrukt i løpet av de siste 14 dagene før baseline-besøket.
• Systolisk blodtrykk mindre enn 90 mmHg eller større enn 140 mmHg, og/eller diastolisk blodtrykk mindre enn 60 mmHg eller større enn 90 mmHg ved screening og baseline-besøk.
• Glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <90 ml/min (beregnet ved bruk av CKD-EPI-ligning med blodkreatinin, alder og kjønn) ved screening og baseline-besøk.
• QTcF ≥450 ms eller andre klinisk signifikante abnormiteter ved standard 12-avlednings elektrokardiogram bedømt av etterforskeren ved screening og baseline-besøk.
• Oppfyller noen av følgende ved screening og baseline-besøk: Blodrutine: Hvite blodlegemer <3,5×10^9/L eller nøytrofiltall <1,8×10^9/L eller hemoglobin <115 g/L for kvinner eller <130 g /L for menn; eller antall blodplater <125×10^9/L. Blodkreatinin over øvre normalgrense (ULN). Alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase eller totalbilirubin eller direkte bilirubin over ULN.
• Manglende evne til å gi en negativ rapport om humant immunsviktvirus (HIV) antistoff ved screeningbesøk.
• Positive resultater for syfilis-serologi, hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), HBV-DNA-kvantifisering eller hepatitt C-virusantistoff (HCV-Ab) ved screening og baseline-besøk.
• Positiv testing av narkotikamisbruk i urin (opiater, metamfetamin, ketamin, ecstasy, marihuana, kokain) eller positiv alkoholutåndingstest ved screening og baseline-besøk.
• Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner med serum humant koriongonadotropin (HCG) ≥5 mIU/ml.
• Trenger eller planlegger å delta i anstrengende fysisk aktivitet eller trening under studiet.
• Deltakere som ikke kan tolerere et fettrikt måltid (gjelder kun deltakere i postprandiale forsøk).
• Deltakere med svelgevansker.
• Andre situasjoner som etterforskeren anser som uegnet for deltakelse i den kliniske utprøvingen.