Un estudio clínico de fase I, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de grupo paralelo de CS32582 en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

• Sujetos sanos, tanto masculinos como femeninos.
• Entre 18 y 55 años (inclusive) en la visita de selección.
• IMC entre 19,0 y 26,0 kg/m^2 (incluido el valor crítico) en la visita de selección y en la visita inicial, peso corporal de los hombres ≥ 50 kg, peso corporal de las mujeres ≥45 kg.
• El sujeto está médicamente sano o el investigador lo considera anormal pero clínicamente insignificante según los resultados de la investigación de antecedentes, el examen físico, los signos vitales, el electrocardiograma estándar de 12 derivaciones, los rayos X, el examen de ultrasonido abdominal y las pruebas de laboratorio clínico en ese momento. de la visita de selección.
• Todos los sujetos y las parejas femeninas de hombres aceptan utilizar métodos anticonceptivos eficaces médicamente reconocidos (incluidos anticoncepción física, anticoncepción quirúrgica, abstinencia, etc.) desde el inicio de la firma del formulario de consentimiento informado hasta 3 meses después de la última dosis.
• Los sujetos participan voluntariamente en el estudio y firman el formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de alergia a medicamentos clínicamente significativa o enfermedades alérgicas atópicas (asma, urticaria, dermatitis eccematosa) o alergia a medicamentos a productos en investigación o productos en investigación similares.
• Historia del sistema cardiovascular, sistema endocrino, sistema nervioso, sistema respiratorio, sistema digestivo, hígado, riñón, sistema sanguíneo y linfático, sistema inmunológico, enfermedades psiquiátricas y anomalías metabólicas.
• Condiciones que pueden afectar la determinación de eventos adversos de la piel relacionados con el medicamento en investigación, que incluyen, entre otras, quemaduras solares, tatuajes excesivos (que cubren más del 25% de la superficie corporal) o acné existente que se extiende más allá de las áreas propensas al sebo (es decir, brazos). , torso, espalda, nalgas y/o zona genital).
• Historia de mialgia o rabdomiólisis.
• Historia de hiperbilirrubinemia hereditaria.
• Antecedentes de enfermedades o cirugías gastrointestinales, hepáticas o renales en los últimos 6 meses que podrían afectar la absorción o el metabolismo del fármaco, excluyendo la apendicectomía no complicada y la reparación de hernia.
• Historia de tuberculosis activa o tuberculosis positiva en la visita de selección.
• Antecedentes de infecciones bacterianas, fúngicas o virales recurrentes (≥3 apariciones en el último año, excluyendo el resfriado común), o infección activa que requiera tratamiento en la visita de selección, o antecedentes de infección dentro de ≤8 semanas antes de la visita inicial que requiera antiinfecciosos intravenosos medicamentos y / u hospitalización, o antecedentes de infección que requieran medicamentos antiinfecciosos orales ≤2 semanas antes de la visita inicial.
• Diarrea no tratada en la visita inicial o síntomas de diarrea dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis planificada.
• Historia del abuso de drogas.
• Vacunación dentro de los últimos 3 meses en la visita de selección o planes de cualquier vacunación durante el estudio.
• Participación en un ensayo clínico intervencionista (dispositivo o medicamento) dentro de los últimos 3 meses o uso de medicamentos en investigación dentro de los últimos 3 meses o aún dentro de las 5 vidas medias de ese medicamento (lo que sea más largo) en la visita de selección.
• Donación de sangre o pérdida significativa de sangre (>300 ml) en los últimos 3 meses en la visita de selección.
• Uso de cualquier medicamento recetado, medicamento sin receta, cualquier producto vitamínico o producto a base de hierbas durante el último mes antes de la visita inicial.
• Incapacidad para tolerar la venopunción o antecedentes de desmayos relacionados con la aguja o la sangre.
• Consumo regular de alcohol superior a 7 tragos por semana para mujeres o 14 tragos por semana para hombres en los últimos 3 meses en la visita de selección, o uso de cualquier producto que contenga alcohol dentro de las 48 horas anteriores a la primera dosis planificada.
• Fumar más de 5 cigarrillos o tabaco equivalente al día en los últimos 3 meses en la visita de selección o incapacidad para dejar de fumar durante el estudio.
• Consumo excesivo de té, café y/o bebidas que contienen cafeína (más de 8 tazas) diariamente dentro de los últimos 14 días antes de la visita inicial, o consumo de té, café y/o bebidas o alimentos que contienen cafeína dentro de las 48 horas anteriores la primera dosis prevista.
• Consumo de pomelo o productos que contienen pomelo en los últimos 14 días antes de la visita inicial.
• Presión arterial sistólica inferior a 90 mmHg o superior a 140 mmHg, y/o presión arterial diastólica inferior a 60 mmHg o superior a 90 mmHg en las visitas de selección y de referencia.
• Tasa de filtración glomerular (eGFR) <90 ml/min (calculada mediante la ecuación CKD-EPI con creatinina en sangre, edad y sexo) en las visitas de selección y basales.
• QTcF ≥450 ms u otras anomalías clínicamente significativas del electrocardiograma estándar de 12 derivaciones juzgadas por el investigador en las visitas de selección y de referencia.
• Cumplir cualquiera de los siguientes requisitos en las visitas de selección y de referencia: Rutina de sangre: recuento de glóbulos blancos <3,5×10^9/L o recuento de neutrófilos <1,8×10^9/L o hemoglobina <115 g/L para mujeres o <130 g /L para hombres; o recuento de plaquetas <125×10^9/L. Creatinina en sangre por encima del límite superior normal (LSN). Alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa o bilirrubina total o bilirrubina directa por encima del LSN.
• Incapacidad para proporcionar un informe negativo de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la visita de selección.
• Resultados positivos de serología de sífilis, antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), cuantificación del ADN del VHB o anticuerpos del virus de la hepatitis C (VHC-Ab) en las visitas de selección y de referencia.
• Prueba de detección de abuso de drogas en orina positiva (opiáceos, metanfetamina, ketamina, éxtasis, marihuana, cocaína) o prueba de aliento con alcohol positiva en las visitas de detección y de referencia.
• Mujeres embarazadas o lactantes, o mujeres con gonadotropina coriónica humana (HCG) sérica ≥5 mUI/mL.
• Necesita o planea realizar actividad física extenuante o ejercicio durante el estudio.
• Participantes que no pueden tolerar una comida rica en grasas (aplicable solo a participantes en ensayos posprandiales).
• Participantes con dificultades para tragar.
• Otras situaciones que el investigador considere no aptas para la participación en el ensayo clínico.