Une étude clinique de phase I, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et en groupe parallèle sur le CS32582 chez des sujets sains

Critère d'intégration:

• Sujets sains, hommes et femmes.
• Entre 18 et 55 ans (inclus) lors de la visite de dépistage.
• IMC entre 19,0 et 26,0 kg/m^2 (y compris la valeur critique) lors de la visite de dépistage et de la visite de référence, poids corporel des sujets masculins ≥ 50 kg, poids corporel des sujets féminins ≥ 45 kg.
• Le sujet est médicalement en bonne santé ou jugé anormal par l'investigateur mais cliniquement insignifiant sur la base des résultats de l'enquête sur les antécédents, de l'examen physique, des signes vitaux, de l'électrocardiogramme standard à 12 dérivations, des rayons X, de l'échographie abdominale et des tests de laboratoire clinique à ce moment-là. de visite de dépistage.
• Tous les sujets et partenaires féminines de l'homme acceptent d'utiliser des méthodes de contraception efficaces médicalement reconnues (y compris la contraception physique, la contraception chirurgicale, l'abstinence, etc.) dès le début de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 3 mois après la dernière dose.
• Les sujets participent volontairement à l'étude et signent le formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Antécédents d'allergie médicamenteuse cliniquement significative ou de maladies allergiques atopiques (asthme, urticaire, dermatite eczémateuse) ou d'allergie médicamenteuse à des produits expérimentaux ou à des produits expérimentaux similaires.
• Antécédents du système cardiovasculaire, du système endocrinien, du système nerveux, du système respiratoire, du système digestif, du foie, des reins, du système sanguin et lymphatique, du système immunitaire, des maladies psychiatriques et des anomalies métaboliques.
• Conditions pouvant affecter la détermination des effets indésirables cutanés liés au médicament expérimental, y compris, sans toutefois s'y limiter, les coups de soleil, les tatouages ​​excessifs (couvrant plus de 25 % de la surface du corps) ou l'acné existante s'étendant au-delà des zones sujettes au sébum (c'est-à-dire les bras). , torse, dos, fesses et/ou région génitale).
• Antécédents de myalgie ou de rhabdomyolyse.
• Antécédents d'hyperbilirubinémie héréditaire.
• Antécédents de maladies ou de chirurgies gastro-intestinales, hépatiques ou rénales au cours des 6 derniers mois pouvant affecter l'absorption ou le métabolisme du médicament, à l'exclusion de l'appendicectomie non compliquée et de la réparation d'une hernie.
• Antécédents de tuberculose active ou de tuberculose positive lors de la visite de dépistage.
• Antécédents d'infections bactériennes, fongiques ou virales récurrentes (≥ 3 occurrences au cours de l'année écoulée, à l'exclusion du rhume), ou infection active nécessitant un traitement lors de la visite de dépistage, ou antécédents d'infection dans les ≤ 8 semaines précédant la visite de référence nécessitant un anti-infectieux intraveineux. médicaments et/ou hospitalisation, ou antécédents d'infection nécessitant des médicaments anti-infectieux oraux ≤ 2 semaines avant la visite de référence.
• Diarrhée non traitée lors de la visite initiale ou symptômes de diarrhée dans les 7 jours précédant la première dose prévue.
• Antécédents de toxicomanie.
• Vaccination au cours des 3 derniers mois lors de la visite de dépistage ou projet de vaccination au cours de l'étude.
• Participation à un essai clinique interventionnel (dispositif ou médicament) au cours des 3 derniers mois ou utilisation de médicaments expérimentaux au cours des 3 derniers mois ou encore dans les 5 demi-vies de ce médicament (selon la période la plus longue) lors de la visite de dépistage.
• Don de sang ou perte de sang importante (> 300 ml) au cours des 3 derniers mois lors de la visite de dépistage.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance, de médicaments en vente libre, de produits vitaminés ou de produits à base de plantes au cours du mois précédant la visite de référence.
• Incapacité à tolérer une ponction veineuse ou antécédents d'évanouissement lié à une aiguille ou à du sang.
• Consommation régulière d'alcool dépassant 7 verres par semaine pour les femmes ou 14 verres par semaine pour les hommes au cours des 3 derniers mois lors de la visite de dépistage, ou utilisation de tout produit contenant de l'alcool dans les 48 heures précédant la première dose prévue.
• Fumer plus de 5 cigarettes ou tabac équivalent par jour au cours des 3 derniers mois lors de la visite de dépistage ou incapacité à arrêter de fumer pendant l'étude.
• Consommation quotidienne excessive de thé, de café et/ou de boissons contenant de la caféine (plus de 8 tasses) au cours des 14 jours précédant la visite de référence, ou consommation de thé, de café et/ou de boissons ou d'aliments contenant de la caféine dans les 48 heures précédant la première dose prévue.
• Consommation de pamplemousse ou de produits contenant du pamplemousse au cours des 14 derniers jours précédant la visite de référence.
• Tension artérielle systolique inférieure à 90 mmHg ou supérieure à 140 mmHg et/ou tension artérielle diastolique inférieure à 60 mmHg ou supérieure à 90 mmHg lors des visites de dépistage et de référence.
• Débit de filtration glomérulaire (DFGe) <90 ml/min (calculé à l'aide de l'équation CKD-EPI avec la créatinine sanguine, l'âge et le sexe) lors des visites de dépistage et de référence.
• QTcF ≥ 450 ms ou autres anomalies cliniquement significatives de l'électrocardiogramme standard à 12 dérivations jugées par l'investigateur lors des visites de sélection et de référence.
• Répondre à l'un des critères suivants lors des visites de dépistage et de référence : Analyse sanguine de routine : nombre de globules blancs <3,5×10^9/L ou nombre de neutrophiles <1,8×10^9/L ou hémoglobine <115 g/L pour les femmes ou <130 g /L pour les hommes ; ou numération plaquettaire <125×10^9/L. Créatinine sanguine supérieure à la limite supérieure de la normale (LSN). Alanine aminotransférase ou aspartate aminotransférase ou bilirubine totale ou bilirubine directe au-dessus de la LSN.
• Incapacité de fournir un rapport négatif sur les anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors de la visite de dépistage.
• Résultats positifs pour la sérologie de la syphilis, l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), la quantification de l'ADN du VHB ou les anticorps du virus de l'hépatite C (Ac-VHC) lors des visites de dépistage et de référence.
• Dépistage urinaire positif de l'abus de drogues (opiacés, méthamphétamine, kétamine, ecstasy, marijuana, cocaïne) ou alcootest positif lors des visites de dépistage et de référence.
• Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes ayant un sérum gonadotrophine chorionique humaine (HCG) ≥5 mUI/mL.
• Besoin ou projet de participer à une activité physique ou à des exercices intenses pendant l'étude.
• Participants incapables de tolérer un repas riche en graisses (applicable uniquement aux participants aux essais postprandiaux).
• Participants ayant des difficultés à avaler.
• Autres situations jugées impropres à la participation à l'essai clinique par l'investigateur.