Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Parallelgruppenstudie der Phase I zu CS32582 bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

• Gesunde Probanden, sowohl Männer als auch Frauen.
• Zwischen 18 und 55 Jahren (einschließlich) beim Screening-Besuch.
• BMI zwischen 19,0 und 26,0 kg/m^2 (einschließlich kritischer Wert) bei Screening-Besuch und Baseline-Besuch, Körpergewicht männlicher Probanden ≥ 50 kg, Körpergewicht weiblicher Probanden ≥ 45 kg.
• Das Subjekt ist medizinisch gesund oder wird vom Prüfer auf der Grundlage der Ergebnisse der Anamneseerhebung, der körperlichen Untersuchung, der Vitalfunktionen, des Standard-12-Kanal-Elektrokardiogramms, der Röntgenaufnahme, der Ultraschalluntersuchung des Abdomens und der klinischen Labortests zu diesem Zeitpunkt als abnormal, aber klinisch unbedeutend beurteilt des Screening-Besuchs.
• Alle Probanden und weiblichen Partner von Männern erklären sich damit einverstanden, medizinisch anerkannte wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden (einschließlich körperlicher Empfängnisverhütung, chirurgischer Empfängnisverhütung, Abstinenz usw.) ab Beginn der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 3 Monate nach der letzten Dosis.
• Die Probanden nehmen freiwillig an der Studie teil und unterzeichnen eine Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte klinisch signifikanter Arzneimittelallergien oder atopischer allergischer Erkrankungen (Asthma, Urtikaria, ekzematöse Dermatitis) oder Arzneimittelallergien gegen Prüfpräparate oder ähnliche Prüfpräparate.
• Vorgeschichte des Herz-Kreislauf-Systems, des endokrinen Systems, des Nervensystems, des Atmungssystems, des Verdauungssystems, der Leber, der Niere, des Blut- und Lymphsystems, des Immunsystems, psychiatrischer Erkrankungen und Stoffwechselstörungen.
• Erkrankungen, die sich auf die Bestimmung unerwünschter Hautereignisse im Zusammenhang mit dem Prüfpräparat auswirken können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Sonnenbrand, übermäßiges Tätowieren (das mehr als 25 % der Körperoberfläche bedeckt) oder bestehende Akne, die sich über talggefährdete Bereiche (z. B. Arme) hinaus erstreckt , Rumpf, Rücken, Gesäß und/oder Genitalbereich).
• Vorgeschichte von Myalgie oder Rhabdomyolyse.
• Vorgeschichte einer hereditären Hyperbilirubinämie.
• Vorgeschichte von Magen-Darm-, Leber- oder Nierenerkrankungen oder Operationen innerhalb der letzten 6 Monate, die die Arzneimittelaufnahme oder den Metabolismus beeinträchtigen könnten, ausgenommen unkomplizierte Appendektomie und Hernienreparatur.
• Vorgeschichte einer aktiven Tuberkulose oder einer positiven Tuberkulose beim Screening-Besuch.
• Anamnese wiederkehrender bakterieller, pilzlicher oder viraler Infektionen (≥ 3 Vorkommnisse im letzten Jahr, ausgenommen Erkältung) oder aktive Infektion, die beim Screening-Besuch behandelt werden muss, oder Anamnese einer Infektion innerhalb von ≤ 8 Wochen vor dem Basisbesuch, die eine intravenöse Antiinfektiva-Verabreichung erfordert Medikamente und/oder Krankenhausaufenthalt oder Infektionen in der Vorgeschichte, die orale Antiinfektiva erforderten, ≤2 Wochen vor dem Basisbesuch.
• Unbehandelter Durchfall bei der Erstuntersuchung oder Durchfallsymptome innerhalb von 7 Tagen vor der geplanten ersten Dosis.
• Geschichte des Drogenmissbrauchs.
• Impfung innerhalb der letzten 3 Monate beim Screening-Besuch oder geplante Impfung während der Studie.
• Teilnahme an einer interventionellen klinischen Studie (Gerät oder Medikament) innerhalb der letzten 3 Monate oder Verwendung von Prüfpräparaten innerhalb der letzten 3 Monate oder noch innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Medikaments (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) beim Screening-Besuch.
• Blutspende oder erheblicher Blutverlust (>300 ml) innerhalb der letzten 3 Monate beim Screening-Besuch.
• Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten, nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, Vitaminprodukten oder Kräuterprodukten innerhalb des letzten Monats vor dem Basisbesuch.
• Unfähigkeit, eine Venenpunktion zu tolerieren oder in der Vergangenheit eine Nadel- oder blutbedingte Ohnmacht erlitten hat.
• Regelmäßiger Alkoholkonsum von mehr als 7 Getränken pro Woche für Frauen oder 14 Getränken pro Woche für Männer in den letzten 3 Monaten beim Screening-Besuch oder Konsum von alkoholhaltigen Produkten innerhalb von 48 Stunden vor der geplanten ersten Dosis.
• Rauchen von mehr als 5 Zigaretten oder gleichwertigem Tabak täglich innerhalb der letzten 3 Monate beim Screening-Besuch oder Unfähigkeit, während der Studie mit dem Rauchen aufzuhören.
• Konsum von übermäßigem Tee, Kaffee und/oder koffeinhaltigen Getränken (mehr als 8 Tassen) täglich innerhalb der letzten 14 Tage vor dem Basisbesuch oder Konsum von Tee, Kaffee und/oder koffeinhaltigen Getränken oder Lebensmitteln innerhalb von 48 Stunden davor die geplante erste Dosis.
• Verzehr von Grapefruit oder Grapefruit-haltigen Produkten innerhalb der letzten 14 Tage vor dem Basisbesuch.
• Systolischer Blutdruck unter 90 mmHg oder über 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck unter 60 mmHg oder über 90 mmHg bei Screening- und Basisuntersuchungen.
• Glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) <90 ml/min (berechnet anhand der CKD-EPI-Gleichung mit Blutkreatinin, Alter und Geschlecht) bei Screening- und Basisuntersuchungen.
• QTcF ≥450 ms oder andere klinisch signifikante Anomalien des standardmäßigen 12-Kanal-Elektrokardiogramms, beurteilt durch den Prüfer bei Screening- und Baseline-Besuchen.
• Bei Screening- und Basisbesuchen eine der folgenden Voraussetzungen erfüllt sein: Blutuntersuchung: Leukozytenzahl <3,5×10^9/L oder Neutrophilenzahl <1,8×10^9/L oder Hämoglobin <115 g/L bei Frauen oder <130 g /L für Männer; oder Thrombozytenzahl <125×10^9/L. Blutkreatinin über der Obergrenze des Normalwerts (ULN). Alaninaminotransferase oder Aspartataminotransferase oder Gesamtbilirubin oder direktes Bilirubin über ULN.
• Unfähigkeit, beim Screening-Besuch einen negativen Bericht über Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) vorzulegen.
• Positive Ergebnisse für Syphilis-Serologie, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), HBV-DNA-Quantifizierung oder Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Ab) bei Screening- und Basisuntersuchungen.
• Positives Urin-Drogenmissbrauchs-Screening (Opiate, Methamphetamin, Ketamin, Ecstasy, Marihuana, Kokain) oder positiver Alkohol-Atemtest bei Screening und Basisbesuchen.
• Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen mit humanem Choriongonadotropin (HCG) im Serum ≥5 mIU/ml.
• Sie müssen oder planen, sich während des Studiums körperlich zu betätigen oder Sport zu treiben.
• Teilnehmer, die eine fettreiche Mahlzeit nicht vertragen (gilt nur für Teilnehmer an postprandialen Studien).
• Teilnehmer mit Schluckbeschwerden.
• Andere Situationen, die der Prüfer für die Teilnahme an der klinischen Studie als ungeeignet erachtet.