Een fase I gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie in parallelle groepen van CS32582 bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Gezonde proefpersonen, zowel mannen als vrouwen.
• Tussen 18 en 55 jaar (inclusief) bij screeningsbezoek.
• BMI tussen 19,0-26,0 kg/m^2 (inclusief kritische waarde) bij screeningsbezoek en baselinebezoek, lichaamsgewicht van mannelijke proefpersonen ≥ 50 kg, lichaamsgewicht van vrouwelijke proefpersonen ≥45 kg.
• De proefpersoon is medisch gezond of wordt door de onderzoeker als abnormaal maar klinisch insignificant beoordeeld op basis van de resultaten van anamneseonderzoek, lichamelijk onderzoek, vitale functies, standaard elektrocardiogram met 12 afleidingen, röntgenfoto's, echografie van de buik en klinische laboratoriumtests op dat moment van een screeningsbezoek.
• Alle proefpersonen en vrouwelijke partners van mannen gaan ermee akkoord medisch erkende effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (waaronder fysieke anticonceptie, chirurgische anticonceptie, onthouding, enz.) vanaf het begin van de ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming tot 3 maanden na de laatste dosis.
• De proefpersonen nemen vrijwillig deel aan het onderzoek en ondertekenen het geïnformeerde toestemmingsformulier.

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van klinisch significante geneesmiddelallergie of atopische allergische ziekten (astma, urticaria, eczemateuze dermatitis) of geneesmiddelallergie voor onderzoeksproducten of soortgelijke onderzoeksproducten.
• Geschiedenis van het cardiovasculaire systeem, het endocriene systeem, het zenuwstelsel, het ademhalingssysteem, het spijsverteringsstelsel, de lever, de nieren, het bloed- en lymfestelsel, het immuunsysteem, psychiatrische ziekten en metabolische afwijkingen.
• Aandoeningen die van invloed kunnen zijn op de bepaling van bijwerkingen op de huid die verband houden met het onderzoeksgeneesmiddel, inclusief maar niet beperkt tot zonnebrand, overmatig tatoeëren (die meer dan 25% van het lichaamsoppervlak bedekt), of bestaande acne die zich uitstrekt tot buiten gebieden die gevoelig zijn voor talg (d.w.z. armen romp, rug, billen en/of genitaliën).
• Geschiedenis van myalgie of rabdomyolyse.
• Geschiedenis van erfelijke hyperbilirubinemie.
• Voorgeschiedenis van gastro-intestinale, lever- of nierziekten of operaties in de afgelopen 6 maanden die de absorptie of het metabolisme van het geneesmiddel kunnen beïnvloeden, met uitzondering van ongecompliceerde blindedarmoperatie en herstel van een hernia.
• Geschiedenis van actieve tuberculose of positieve tuberculose tijdens het screeningsbezoek.
• Voorgeschiedenis van recidiverende bacteriële, schimmel- of virale infecties (≥3 voorvallen in het afgelopen jaar, met uitzondering van verkoudheid), of actieve infectie waarvoor behandeling tijdens het screeningsbezoek nodig is, of voorgeschiedenis van infectie binnen ≤8 weken vóór het basisbezoek waarvoor intraveneuze anti-infectieuze middelen nodig zijn geneesmiddelen en/of ziekenhuisopname, of een voorgeschiedenis van infectie waarvoor orale anti-infectieuze geneesmiddelen nodig zijn ≤2 weken vóór het basisbezoek.
• Onbehandelde diarree bij het basisbezoek of diarreesymptomen binnen 7 dagen vóór de geplande eerste dosis.
• Geschiedenis van drugsmisbruik.
• Vaccinatie in de afgelopen 3 maanden tijdens het screeningsbezoek of plannen voor vaccinatie tijdens het onderzoek.
• Deelname aan een interventioneel klinisch onderzoek (apparaat of medicijn) in de afgelopen 3 maanden of gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen in de afgelopen 3 maanden of nog steeds binnen de halfwaardetijd van dat medicijn (afhankelijk van wat langer is) tijdens het screeningsbezoek.
• Bloeddonatie of aanzienlijk bloedverlies (>300 ml) in de afgelopen 3 maanden tijdens het screeningsbezoek.
• Gebruik van voorgeschreven medicijnen, medicijnen zonder recept, vitamineproducten of kruidenproducten in de afgelopen maand vóór het basisbezoek.
• Onvermogen om venapunctie te tolereren of een voorgeschiedenis van naald- of bloedgerelateerd flauwvallen.
• Regelmatig alcoholgebruik van meer dan 7 glazen per week voor vrouwen of 14 glazen per week voor mannen in de afgelopen 3 maanden tijdens het screeningsbezoek, of gebruik van een alcoholhoudend product binnen 48 uur vóór de geplande eerste dosis.
• Het roken van meer dan 5 sigaretten of gelijkwaardige tabak per dag tijdens het screeningsbezoek in de afgelopen 3 maanden of het onvermogen om te stoppen met roken tijdens het onderzoek.
• Consumptie van overmatige thee, koffie en/of cafeïnehoudende dranken (meer dan 8 kopjes) per dag in de afgelopen 14 dagen vóór het basisbezoek, of consumptie van thee, koffie en/of cafeïnehoudende dranken of voedingsmiddelen binnen 48 uur vóór het basisbezoek de geplande eerste dosis.
• Consumptie van grapefruit of grapefruitbevattende producten in de afgelopen 14 dagen vóór het basisbezoek.
• Systolische bloeddruk lager dan 90 mmHg of hoger dan 140 mmHg, en/of diastolische bloeddruk lager dan 60 mmHg of hoger dan 90 mmHg bij screening en basisbezoeken.
• Glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <90 ml/min (berekend met behulp van de CKD-EPI-vergelijking met bloedcreatinine, leeftijd en geslacht) bij screening en baselinebezoeken.
• QTcF ≥450 ms of andere klinisch significante afwijkingen van het standaard 12-afleidingen elektrocardiogram beoordeeld door de onderzoeker tijdens screening en baselinebezoeken.
• Voldoen aan een van de volgende punten tijdens screening en baselinebezoeken: Bloedroutine: Aantal witte bloedcellen <3,5×10^9/l of aantal neutrofielen <1,8×10^9/l of hemoglobine <115 g/l voor vrouwen of <130 g /L voor mannen; of aantal bloedplaatjes <125×10^9/l. Bloedcreatinine boven de bovengrens van normaal (ULN). Alanineaminotransferase of aspartaataminotransferase of totaal bilirubine of direct bilirubine boven ULN.
• Onvermogen om tijdens het screeningsbezoek een negatief rapport over antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) te overleggen.
• Positieve resultaten voor syfilis-serologie, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), HBV-DNA-kwantificering of hepatitis C-virusantilichaam (HCV-Ab) bij screening en basisbezoeken.
• Positieve screening op drugsmisbruik in de urine (opiaten, methamfetamine, ketamine, ecstasy, marihuana, cocaïne) of positieve alcoholademtest bij screening en basisbezoeken.
• Zwangere of zogende vrouwen, of vrouwen met serum humaan choriongonadotrofine (HCG) ≥5 mIU/ml.
• Tijdens de studie zware fysieke activiteiten of lichamelijke inspanning moeten verrichten of van plan zijn dit te doen.
• Deelnemers die een vetrijke maaltijd niet kunnen verdragen (alleen van toepassing op deelnemers aan postprandiale onderzoeken).
• Deelnemers met slikproblemen.
• Andere situaties die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor deelname aan de klinische proef.