En fas I randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallell grupp klinisk studie av CS32582 i friska försökspersoner

Inklusionskriterier:

• Friska ämnen, både män och kvinnor.
• Mellan 18 och 55 år (inklusive) vid screeningbesök.
• BMI mellan 19,0-26,0 kg/m^2 (inklusive kritiskt värde) vid screeningbesök och baslinjebesök, manliga försökspersoners kroppsvikt ≥ 50 kg, kvinnliga försökspersoners kroppsvikt ≥45 kg.
• Försökspersonen är medicinskt frisk eller bedöms av utredaren vara onormal men kliniskt obetydlig baserat på resultaten av anamnesförfrågning, fysisk undersökning, vitala tecken, standard 12-avledningselektrokardiogram, röntgen, buk ultraljudsundersökning och kliniska laboratorietester vid den tidpunkten av screeningbesök.
• Alla försökspersoner och kvinnliga partners till män samtycker till att använda medicinskt erkända effektiva preventivmetoder (inklusive fysiska preventivmedel, kirurgiska preventivmedel, abstinens, etc.) från början av undertecknandet av informerat samtycke till 3 månader efter den sista dosen.
• Försökspersoner deltar frivilligt i studien och undertecknar informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Historik med kliniskt signifikant läkemedelsallergi eller atopiska allergiska sjukdomar (astma, urtikaria, eksematös dermatit) eller läkemedelsallergi mot prövningsprodukter eller liknande undersökningsprodukter.
• Historik om kardiovaskulära system, endokrina system, nervsystem, andningsorgan, matsmältningssystem, lever, njure, blod och lymfsystem, immunförsvar, psykiatriska sjukdomar och metabola avvikelser.
• Tillstånd som kan påverka fastställandet av hudbiverkningar relaterade till prövningsläkemedlet, inklusive men inte begränsat till solbränna, överdriven tatuering (täcker mer än 25 % av kroppsytan) eller befintlig akne som sträcker sig bortom talgbenägna områden (d.v.s. armar) , bål, rygg, skinkor och/eller underlivet).
• Historik av myalgi eller rabdomyolys.
• Historik av ärftlig hyperbilirubinemi.
• Historik av gastrointestinala, lever- eller njursjukdomar eller operationer under de senaste 6 månaderna som kan påverka läkemedelsabsorption eller metabolism, exklusive okomplicerad blindtarmsoperation och reparation av bråck.
• Historik om aktiv tuberkulos eller positiv tuberkulos vid screeningbesöket.
• Historik med återkommande bakterie-, svamp- eller virusinfektioner (≥3 förekomster under det senaste året, exklusive vanlig förkylning), eller aktiv infektion som kräver behandling vid screeningbesöket, eller historia av infektion inom ≤8 veckor före baselinebesök som kräver intravenöst anti-infektionsmedel läkemedel och/eller sjukhusvistelse, eller historia av infektion som kräver orala anti-infektionsläkemedel ≤ 2 veckor före utgångsbesöket.
• Obehandlad diarré vid första besöket eller diarrésymtom inom 7 dagar före den planerade första dosen.
• Historia om drogmissbruk.
• Vaccination under de senaste 3 månaderna vid screeningbesöket eller planer på eventuell vaccination under studien.
• Deltagande i en interventionell klinisk prövning (enhet eller läkemedel) under de senaste 3 månaderna eller användning av prövningsläkemedel under de senaste 3 månaderna eller fortfarande inom 5 halveringstid av läkemedlet (beroende på vilket som är längst) vid screeningbesöket.
• Blodgivning eller betydande blodförlust (>300 ml) under de senaste 3 månaderna vid screeningbesöket.
• Användning av alla receptbelagda läkemedel, receptfria läkemedel, vitaminprodukter eller växtbaserade produkter under den senaste månaden före besöket.
• Oförmåga att tolerera venpunktion eller historia av nål- eller blodrelaterad svimning.
• Regelbunden alkoholkonsumtion som överstiger 7 drinkar per vecka för kvinnor eller 14 drinkar per vecka för män under de senaste 3 månaderna vid screeningbesöket, eller användning av någon alkoholhaltig produkt inom 48 timmar före den planerade första dosen.
• Rökt mer än 5 cigaretter eller motsvarande tobak dagligen under de senaste 3 månaderna vid screeningbesöket eller oförmåga att sluta röka under studien.
• Konsumtion av överdriven mängd te, kaffe och/eller koffeinhaltiga drycker (mer än 8 koppar) dagligen under de senaste 14 dagarna före baslinjebesöket, eller konsumtion av te, kaffe och/eller koffeinhaltiga drycker eller livsmedel inom 48 timmar innan den planerade första dosen.
• Konsumtion av grapefrukt eller grapefruktinnehållande produkter under de senaste 14 dagarna före baslinjebesöket.
• Systoliskt blodtryck mindre än 90 mmHg eller högre än 140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck mindre än 60 mmHg eller högre än 90 mmHg vid screening och baslinjebesök.
• Glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <90 ml/min (beräknat med CKD-EPI-ekvationen med blodkreatinin, ålder och kön) vid screening och baslinjebesök.
• QTcF ≥450 ms eller andra kliniskt signifikanta avvikelser i standard 12-avledningselektrokardiogram bedömd av utredaren vid screening och baslinjebesök.
• Uppfyller något av följande vid screening och baslinjebesök: Blodrutin: Antal vita blodkroppar <3,5×10^9/L eller neutrofilantal <1,8×10^9/L eller hemoglobin <115 g/L för kvinnor eller <130 g /L för män; eller trombocytantal <125×10^9/L. Blodkreatinin över den övre normalgränsen (ULN). Alaninaminotransferas eller aspartataminotransferas eller totalt bilirubin eller direkt bilirubin över ULN.
• Oförmåga att tillhandahålla en negativ antikroppsrapport för humant immunbristvirus (HIV) vid screeningbesök.
• Positiva resultat för syfilis-serologi, hepatit B-ytantigen (HBsAg), HBV-DNA-kvantifiering eller hepatit C-virusantikropp (HCV-Ab) vid screening och baslinjebesök.
• Positiv testning av drogmissbruk (opiater, metamfetamin, ketamin, ecstasy, marijuana, kokain) eller positivt alkoholutandningstest vid screening och baslinjebesök.
• Gravida eller ammande kvinnor eller kvinnor med humant koriongonadotropin i serum (HCG) ≥5 mIU/ml.
• Behöver eller planerar att delta i ansträngande fysisk aktivitet eller träning under studien.
• Deltagare som inte kan tolerera en måltid med hög fetthalt (gäller endast deltagare i postprandiala försök).
• Deltagare med sväljsvårigheter.
• Andra situationer som prövaren bedömde som olämpliga för deltagande i den kliniska prövningen.