Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование CS32582 в параллельных группах фазы I на здоровых субъектах.

Критерии включения:

• Здоровые субъекты, как мужчины, так и женщины.
• Возраст от 18 до 55 лет (включительно) на момент скринингового визита.
• ИМТ 19,0-26,0 кг/м^2 (включая критическое значение) при скрининговом визите и исходном визите, масса тела субъектов мужского пола ≥ 50 кг, масса тела субъектов женского пола ≥45 кг.
• Субъект здоров с медицинской точки зрения или, по мнению исследователя, имеет отклонения от нормы, но клинически незначим на основании результатов сбора анамнеза, физикального обследования, показателей жизнедеятельности, стандартной электрокардиограммы в 12 отведениях, рентгенографии, ультразвукового исследования брюшной полости и клинических лабораторных исследований на тот момент. скринингового визита.
• Все субъекты и партнерши мужского пола соглашаются использовать признанные с медицинской точки зрения эффективные методы контрацепции (включая физическую контрацепцию, хирургическую контрацепцию, воздержание и т. д.) с момента подписания формы информированного согласия до 3 месяцев после последней дозы.
• Субъекты добровольно участвуют в исследовании и подписывают форму информированного согласия.

Критерий исключения:

• В анамнезе клинически значимая лекарственная аллергия или атопические аллергические заболевания (астма, крапивница, экзематозный дерматит) или лекарственная аллергия на исследуемые продукты или аналогичные исследуемые продукты.
• История сердечно-сосудистой системы, эндокринной системы, нервной системы, дыхательной системы, пищеварительной системы, печени, почек, крови и лимфатической системы, иммунной системы, психических заболеваний и метаболических нарушений.
• Условия, которые могут повлиять на определение побочных эффектов со стороны кожи, связанных с исследуемым препаратом, включая, помимо прочего, солнечные ожоги, чрезмерное нанесение татуировок (покрывающих более 25% площади поверхности тела) или существующие прыщи, выходящие за пределы участков, склонных к выделению кожного сала (например, рук). , туловище, спина, ягодицы и/или область гениталий).
• В анамнезе миалгия или рабдомиолиз.
• В анамнезе наследственная гипербилирубинемия.
• В анамнезе желудочно-кишечные, печеночные или почечные заболевания или операции в течение последних 6 месяцев, которые могли повлиять на всасывание или метаболизм препарата, за исключением неосложненной аппендэктомии и герниопластики.
• Активный туберкулез в анамнезе или положительный результат на туберкулез на момент скринингового визита.
• Рецидивирующие бактериальные, грибковые или вирусные инфекции в анамнезе (≥3 случаев за последний год, исключая простуду) или активная инфекция, требующая лечения во время скринингового визита, или инфекция в анамнезе в течение ≤8 недель до исходного визита, требующая внутривенного противоинфекционного лечения. лекарства и/или госпитализация, или инфекция в анамнезе, требующая приема пероральных противоинфекционных препаратов, менее чем за 2 недели до исходного визита.
• Невылеченная диарея при исходном визите или симптомы диареи в течение 7 дней до запланированной первой дозы.
• История злоупотребления наркотиками.
• Вакцинация в течение последних 3 месяцев во время скринингового визита или планы вакцинации во время исследования.
• Участие в интервенционном клиническом исследовании (изделие или препарат) в течение последних 3 месяцев или использование исследуемых препаратов в течение последних 3 месяцев или в течение 5 периодов полувыведения этого препарата (в зависимости от того, что дольше) во время скринингового визита.
• Сдача крови или значительная кровопотеря (>300 мл) в течение последних 3 месяцев во время скринингового визита.
• Использование любых рецептурных и безрецептурных лекарств, любых витаминных продуктов или растительных продуктов в течение последнего месяца перед базовым визитом.
• Неспособность переносить венепункцию или обмороки, связанные с иглой или кровью.
• Регулярное употребление алкоголя, превышающее 7 порций алкоголя в неделю для женщин или 14 порций в неделю для мужчин в течение последних 3 месяцев во время скринингового визита, или употребление любого спиртосодержащего продукта в течение 48 часов до запланированной первой дозы.
• Курение более 5 сигарет или эквивалентного табака ежедневно в течение последних 3 месяцев во время скринингового визита или невозможность бросить курить во время исследования.
• Употребление чрезмерного количества чая, кофе и/или кофеинсодержащих напитков (более 8 чашек) ежедневно в течение последних 14 дней до исходного визита или употребление чая, кофе и/или кофеинсодержащих напитков или продуктов питания в течение 48 часов до запланированная первая доза.
• Употребление грейпфрутов или продуктов, содержащих грейпфрут, в течение последних 14 дней до исходного визита.
• Систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст. или более 140 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление менее 60 мм рт. ст. или более 90 мм рт. ст. при скрининге и визитах на исходном уровне.
• Скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <90 мл/мин (рассчитывается с использованием уравнения CKD-EPI с учетом креатинина крови, возраста и пола) при скрининге и исходных визитах.
• QTcF ≥450 мс или другие клинически значимые отклонения стандартной электрокардиограммы в 12 отведениях, оцененные исследователем во время скрининга и исходных визитов.
• Соблюдение любого из следующих показателей при скрининге и исходных визитах: Общий анализ крови: количество лейкоцитов <3,5×10^9/л или количество нейтрофилов <1,8×10^9/л или гемоглобин <115 г/л для женщин или <130 г /L для мужчин; или количество тромбоцитов <125×10^9/л. Креатинин крови выше верхней границы нормы (ВГН). Аланинаминотрансфераза или аспартатаминотрансфераза или общий билирубин или прямой билирубин выше ВГН.
• Невозможность предоставить отрицательный отчет об антителах к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) во время скринингового визита.
• Положительные результаты серологического исследования сифилиса, поверхностного антигена гепатита B (HBsAg), количественного определения ДНК HBV или антител к вирусу гепатита C (HCV-Ab) при скрининге и базовых визитах.
• Положительный результат скрининга на злоупотребление наркотиками в моче (опиаты, метамфетамин, кетамин, экстази, марихуана, кокаин) или положительный результат теста на алкоголь в выдыхаемом воздухе при скрининге и базовых визитах.
• Беременные или кормящие женщины, а также женщины с уровнем хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) в сыворотке крови ≥5 мМЕ/мл.
• Необходимость или планирование интенсивной физической активности или физических упражнений во время исследования.
• Участники, неспособные переносить пищу с высоким содержанием жиров (применимо только к участникам постпрандиальных исследований).
• Участники с трудностями при глотании.
• Другие ситуации, которые следователь считает неподходящими для участия в клиническом исследовании.