Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie kliniczne fazy I w grupach równoległych CS32582 u zdrowych ochotników

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowe osoby, zarówno mężczyźni, jak i kobiety.
• Wiek od 18 do 55 lat (włącznie) w momencie wizyty przesiewowej.
• BMI w przedziale 19,0-26,0 kg/m^2 (w tym wartość krytyczna) podczas wizyty przesiewowej i wizyty początkowej, masa ciała mężczyzn ≥ 50 kg, masa ciała kobiet ≥45 kg.
• Pacjent jest zdrowy pod względem medycznym lub uznany przez badacza za nieprawidłowy, ale nieistotny klinicznie na podstawie wyników wywiadu, badania fizykalnego, parametrów życiowych, standardowego elektrokardiogramu 12-odprowadzeniowego, prześwietlenia rentgenowskiego, badania USG jamy brzusznej i klinicznych badań laboratoryjnych w tym czasie wizyty przesiewowej.
• Wszyscy badani i partnerki mężczyzn wyrażają zgodę na stosowanie uznanych medycznie skutecznych metod antykoncepcji (w tym antykoncepcji fizycznej, antykoncepcji chirurgicznej, abstynencji itp.) od początku podpisywania formularza świadomej zgody do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki.
• Uczestnicy dobrowolnie uczestniczą w badaniu i podpisują formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Historia klinicznie istotnej alergii na leki lub atopowych chorób alergicznych (astma, pokrzywka, wypryskowe zapalenie skóry) lub alergii na leki na badane produkty lub podobne badane produkty.
• Historia układu sercowo-naczyniowego, układu hormonalnego, układu nerwowego, układu oddechowego, układu trawiennego, wątroby, nerek, układu krwionośnego i limfatycznego, układu odpornościowego, chorób psychicznych i zaburzeń metabolicznych.
• Stany, które mogą mieć wpływ na określenie zdarzeń niepożądanych skórnych związanych z badanym lekiem, w tym między innymi oparzenia słoneczne, nadmierne tatuowanie (obejmujące więcej niż 25% powierzchni ciała) lub istniejący trądzik wykraczający poza obszary podatne na wydzielanie sebum (tj. ramiona , tułów, plecy, pośladki i/lub okolice narządów płciowych).
• Historia bólu mięśni lub rabdomiolizy.
• Historia dziedzicznej hiperbilirubinemii.
• Choroby przewodu pokarmowego, wątroby lub nerek lub operacje w ciągu ostatnich 6 miesięcy, które mogły mieć wpływ na wchłanianie leku lub metabolizm, z wyłączeniem niepowikłanego wycięcia wyrostka robaczkowego i operacji przepukliny.
• Historia aktywnej lub dodatniej gruźlicy podczas wizyty przesiewowej.
• Historia nawracających infekcji bakteryjnych, grzybiczych lub wirusowych (≥3 przypadki w ciągu ostatniego roku, z wyłączeniem przeziębienia) lub aktywna infekcja wymagająca leczenia podczas wizyty przesiewowej lub historia infekcji w ciągu ≤8 tygodni przed wizytą wyjściową wymagającą dożylnego leczenia przeciwinfekcyjnego leki i/lub hospitalizacja lub historia infekcji wymagających doustnych leków przeciwinfekcyjnych ≤2 tygodnie przed wizytą wyjściową.
• Nieleczona biegunka podczas wizyty początkowej lub objawy biegunki w ciągu 7 dni przed planowaną pierwszą dawką.
• Historia nadużywania narkotyków.
• Szczepienie w ciągu ostatnich 3 miesięcy podczas wizyty przesiewowej lub plany jakichkolwiek szczepień w trakcie badania.
• Udział w interwencyjnym badaniu klinicznym (wyrób lub lek) w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub stosowanie leków badanych w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub nadal w ciągu 5 okresu półtrwania tego leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) podczas wizyty przesiewowej.
• Oddanie krwi lub znaczna utrata krwi (>300 ml) w ciągu ostatnich 3 miesięcy podczas wizyty przesiewowej.
• Używanie jakichkolwiek leków na receptę, leków dostępnych bez recepty, jakichkolwiek produktów witaminowych lub produktów ziołowych w ciągu ostatniego miesiąca przed wizytą wyjściową.
• Nietolerancja wkłucia żyły lub omdlenia związane z igłą lub krwią w przeszłości.
• Regularne spożywanie alkoholu powyżej 7 drinków tygodniowo w przypadku kobiet lub 14 drinków tygodniowo w przypadku mężczyzn w ciągu ostatnich 3 miesięcy podczas wizyty przesiewowej lub używanie jakiegokolwiek produktu zawierającego alkohol w ciągu 48 godzin przed planowaną pierwszą dawką.
• Palenie więcej niż 5 papierosów lub równoważnego tytoniu dziennie w ciągu ostatnich 3 miesięcy podczas wizyty przesiewowej lub niemożność rzucenia palenia w trakcie badania.
• Spożywanie nadmiernych ilości herbaty, kawy i/lub napojów zawierających kofeinę (ponad 8 filiżanek) dziennie w ciągu ostatnich 14 dni przed wizytą wyjściową lub spożywanie herbaty, kawy i/lub napojów lub pokarmów zawierających kofeinę w ciągu 48 godzin przed wizytą planowaną pierwszą dawkę.
• Spożycie grejpfrutów lub produktów zawierających grejpfruty w ciągu ostatnich 14 dni przed wizytą wyjściową.
• Skurczowe ciśnienie krwi mniejsze niż 90 mmHg lub większe niż 140 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi mniejsze niż 60 mmHg lub większe niż 90 mmHg podczas wizyt przesiewowych i wizyt wyjściowych.
• Współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) <90 ml/min (obliczony na podstawie równania CKD-EPI z stężeniem kreatyniny we krwi, wiekiem i płcią) podczas wizyt przesiewowych i wizyt wyjściowych.
• QTcF ≥450 ms lub inne istotne klinicznie nieprawidłowości w standardowym 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie ocenione przez badacza podczas wizyt przesiewowych i wizyt wyjściowych.
• Spełnienie któregokolwiek z poniższych kryteriów podczas wizyt przesiewowych i wizyt wyjściowych: Rutyna krwi: liczba białych krwinek <3,5×10^9/l lub liczba neutrofilów <1,8×10^9/l lub hemoglobina <115 g/l dla kobiet lub <130 g /L dla mężczyzn; lub liczba płytek krwi <125×10^9/l. Kreatynina we krwi powyżej górnej granicy normy (GGN). Aminotransferaza alaninowa lub aminotransferaza asparaginianowa lub bilirubina całkowita lub bilirubina bezpośrednia powyżej GGN.
• Niemożność dostarczenia podczas wizyty przesiewowej raportu o ujemnym wyniku przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV).
• Pozytywne wyniki badań serologicznych w kierunku kiły, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), oznaczenia ilościowego HBV-DNA lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV-Ab) podczas wizyt przesiewowych i wizyt wyjściowych.
• Dodatni wynik badania przesiewowego w moczu na obecność narkotyków (opiaty, metamfetamina, ketamina, ecstasy, marihuana, kokaina) lub dodatni wynik testu oddechowego na obecność alkoholu podczas wizyt przesiewowych i wizyt wyjściowych.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety z ludzką gonadotropiną kosmówkową (HCG) w surowicy ≥5 mIU/ml.
• Potrzebujesz lub planujesz podjąć intensywną aktywność fizyczną lub ćwiczenia fizyczne w trakcie badania.
• Uczestnicy nietolerujący posiłku wysokotłuszczowego (dotyczy wyłącznie uczestników badań poposiłkowych).
• Uczestnicy z trudnościami w połykaniu.
• Inne sytuacje uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w badaniu klinicznym.