Randomizovaná, dvojitě slepá, placebem kontrolovaná, paralelní skupinová klinická studie fáze I CS32582 u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Zdravé subjekty, muži i ženy.
• Mezi 18 a 55 lety (včetně) při screeningové návštěvě.
• BMI mezi 19,0-26,0 kg/m^2 (včetně kritické hodnoty) při screeningové návštěvě a základní návštěvě, tělesná hmotnost mužů ≥ 50 kg, tělesná hmotnost žen ≥ 45 kg.
• Subjekt je lékařsky zdravý nebo je zkoušejícím posouzen jako abnormální, ale klinicky nevýznamný na základě výsledků anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, standardního 12svodového elektrokardiogramu, rentgenu, ultrazvukového vyšetření břicha a klinických laboratorních testů v té době screeningové návštěvy.
• Všechny subjekty a partnerky mužů souhlasí s používáním lékařsky uznávaných účinných metod antikoncepce (včetně fyzické antikoncepce, chirurgické antikoncepce, abstinence atd.) od začátku podepisování formuláře informovaného souhlasu do 3 měsíců po poslední dávce.
• Subjekty se dobrovolně účastní studie a podepisují informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza klinicky významné lékové alergie nebo atopických alergických onemocnění (astma, kopřivka, ekzémová dermatitida) nebo lékové alergie na hodnocené produkty nebo podobné hodnocené produkty.
• Historie kardiovaskulárního systému, endokrinního systému, nervového systému, dýchacího systému, trávicího systému, jater, ledvin, krevního a lymfatického systému, imunitního systému, psychiatrických onemocnění a metabolických poruch.
• Stavy, které mohou ovlivnit stanovení kožních nežádoucích příhod souvisejících s hodnoceným lékem, včetně, ale bez omezení na spálení sluncem, nadměrné tetování (pokrývající více než 25 % plochy povrchu těla) nebo existující akné přesahující oblasti náchylné k tvorbě kožního mazu (tj. , trup, záda, hýždě a/nebo oblast genitálií).
• Anamnéza myalgie nebo rhabdomyolýzy.
• Dědičná hyperbilirubinémie v anamnéze.
• Anamnéza gastrointestinálních, jaterních nebo ledvinových onemocnění nebo operací nebo operací během posledních 6 měsíců, které by mohly ovlivnit absorpci nebo metabolismus léku, s výjimkou nekomplikované apendektomie a opravy kýly.
• Anamnéza aktivní tuberkulózy nebo pozitivní tuberkulóza při screeningové návštěvě.
• Anamnéza rekurentních bakteriálních, plísňových nebo virových infekcí (≥ 3 výskyty za poslední rok, s výjimkou běžného nachlazení) nebo aktivní infekce vyžadující léčbu při screeningové návštěvě, nebo anamnéza infekce během ≤ 8 týdnů před základní návštěvou vyžadující intravenózní antiinfekční přípravek léky a/nebo hospitalizace nebo anamnéza infekce vyžadující perorální antiinfekční léky ≤ 2 týdny před výchozí návštěvou.
• Neléčený průjem při vstupní návštěvě nebo příznaky průjmu během 7 dnů před plánovanou první dávkou.
• Historie zneužívání drog.
• Očkování během posledních 3 měsíců při screeningové návštěvě nebo plány na jakékoli očkování během studie.
• Účast na intervenčním klinickém hodnocení (přístroj nebo lék) během posledních 3 měsíců nebo užívání hodnocených léků během posledních 3 měsíců nebo stále během 5 poločasu tohoto léku (podle toho, co je delší) při screeningové návštěvě.
• Darování krve nebo významná ztráta krve (>300 ml) během posledních 3 měsíců při screeningové návštěvě.
• Užívání jakýchkoli léků na předpis, léků bez předpisu, jakýchkoli vitamínových produktů nebo rostlinných produktů během posledního měsíce před základní návštěvou.
• Neschopnost tolerovat venepunkci nebo anamnézu mdloby jehlou nebo krví.
• Pravidelná konzumace alkoholu přesahující 7 nápojů týdně u žen nebo 14 nápojů týdně u mužů v posledních 3 měsících při screeningové návštěvě nebo užívání jakéhokoli přípravku obsahujícího alkohol během 48 hodin před plánovanou první dávkou.
• Kouření více než 5 cigaret nebo ekvivalentního tabáku denně během posledních 3 měsíců při screeningové návštěvě nebo neschopnost přestat kouřit během studie.
• Nadměrná konzumace čaje, kávy a/nebo nápojů obsahujících kofein (více než 8 šálků) denně během posledních 14 dnů před základní návštěvou nebo konzumace čaje, kávy a/nebo nápojů nebo potravin obsahujících kofein během 48 hodin před plánovanou první dávku.
• Konzumace grapefruitu nebo produktů obsahujících grapefruity během posledních 14 dnů před základní návštěvou.
• Systolický krevní tlak nižší než 90 mmHg nebo vyšší než 140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak nižší než 60 mmHg nebo vyšší než 90 mmHg při screeningu a vstupních návštěvách.
• Rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <90 ml/min (vypočteno pomocí rovnice CKD-EPI s krevním kreatininem, věkem a pohlavím) při screeningu a vstupních návštěvách.
• QTcF ≥450 ms nebo jiné klinicky významné abnormality standardního 12svodového elektrokardiogramu posouzené zkoušejícím při screeningu a vstupních návštěvách.
• Při screeningu a vstupních návštěvách splnění některého z následujících bodů: Krevní rutina: Počet bílých krvinek <3,5×10^9/l nebo počet neutrofilů <1,8×10^9/l nebo hemoglobin <115 g/l u žen nebo <130 g /L pro muže; nebo počet krevních destiček <125×10^9/l. Kreatinin v krvi nad horní hranicí normálu (ULN). Alaninaminotransferáza nebo aspartátaminotransferáza nebo celkový bilirubin nebo přímý bilirubin nad ULN.
• Neschopnost poskytnout negativní zprávu o protilátkách proti viru lidské imunodeficience (HIV) při screeningové návštěvě.
• Pozitivní výsledky pro sérologii syfilis, povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), kvantifikaci HBV-DNA nebo protilátky proti viru hepatitidy C (HCV-Ab) při screeningu a vstupních návštěvách.
• Pozitivní screening na zneužívání drog v moči (opiáty, metamfetamin, ketamin, extáze, marihuana, kokain) nebo pozitivní dechový test na alkohol při screeningu a vstupních návštěvách.
• Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy se sérovým lidským choriovým gonadotropinem (HCG) ≥5 mIU/ml.
• Potřeba nebo plán zapojit se během studia do namáhavé fyzické aktivity nebo cvičení.
• Účastníci neschopní tolerovat jídlo s vysokým obsahem tuku (platí pouze pro účastníky postprandiálních studií).
• Účastníci s polykacími obtížemi.
• Jiné situace, které zkoušející považuje za nevhodné pro účast v klinickém hodnocení.