Um estudo clínico de fase I randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e de grupo paralelo de CS32582 em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

• Sujeitos saudáveis, tanto homens quanto mulheres.
• Entre 18 e 55 anos de idade (inclusive) na consulta de triagem.
• IMC entre 19,0-26,0 kg/m^2 (incluindo valor crítico) na visita de triagem e na consulta inicial, peso corporal dos indivíduos do sexo masculino ≥ 50 kg, peso corporal dos indivíduos do sexo feminino ≥45 kg.
• O indivíduo é clinicamente saudável ou considerado pelo investigador como anormal, mas clinicamente insignificante com base nos resultados da investigação da história, exame físico, sinais vitais, eletrocardiograma padrão de 12 derivações, raio-X, exame de ultrassom abdominal e exames laboratoriais clínicos no momento da visita de triagem.
• Todos os indivíduos e parceiras do sexo masculino concordam em usar métodos contraceptivos eficazes clinicamente reconhecidos (incluindo contracepção física, contracepção cirúrgica, abstinência, etc.) desde o início da assinatura do termo de consentimento informado até 3 meses após a última dose.
• Os sujeitos participam voluntariamente do estudo e assinam o termo de consentimento livre e esclarecido.

Critério de exclusão:

• História de alergia medicamentosa clinicamente significativa ou doenças alérgicas atópicas (asma, urticária, dermatite eczematosa) ou alergia a medicamentos a produtos sob investigação ou produtos sob investigação semelhantes.
• História do sistema cardiovascular, sistema endócrino, sistema nervoso, sistema respiratório, sistema digestivo, fígado, rim, sistema sanguíneo e linfático, sistema imunológico, doenças psiquiátricas e anormalidades metabólicas.
• Condições que podem afetar a determinação de eventos adversos cutâneos relacionados ao medicamento experimental, incluindo, entre outros, queimaduras solares, tatuagem excessiva (cobrindo mais de 25% da área de superfície corporal) ou acne existente que se estende além de áreas propensas a sebo (ou seja, braços , tronco, costas, nádegas e/ou área genital).
• História de mialgia ou rabdomiólise.
• História de hiperbilirrubinemia hereditária.
• História de doenças ou cirurgias gastrointestinais, hepáticas ou renais nos últimos 6 meses que possam afetar a absorção ou metabolismo do medicamento, excluindo apendicectomia não complicada e correção de hérnia.
• História de tuberculose ativa ou tuberculose positiva na consulta de triagem.
• História de infecções bacterianas, fúngicas ou virais recorrentes (≥3 ocorrências no último ano, excluindo resfriado comum), ou infecção ativa que requer tratamento na consulta de triagem, ou história de infecção dentro de ≤8 semanas antes da consulta inicial que requer antiinfeccioso intravenoso medicamentos e/ou hospitalização, ou história de infecção que requer medicamentos anti-infecciosos orais ≤2 semanas antes da consulta inicial.
• Diarréia não tratada na consulta inicial ou sintomas de diarréia 7 dias antes da primeira dose planejada.
• História de abuso de drogas.
• Vacinação nos últimos 3 meses na visita de triagem ou planos para qualquer vacinação durante o estudo.
• Participação em um ensaio clínico intervencionista (dispositivo ou medicamento) nos últimos 3 meses ou uso de medicamentos experimentais nos últimos 3 meses ou ainda dentro de 5 meias-vidas desse medicamento (o que for mais longo) na visita de triagem.
• Doação de sangue ou perda significativa de sangue (>300 mL) nos últimos 3 meses na consulta de triagem.
• Uso de quaisquer medicamentos prescritos, medicamentos não prescritos, quaisquer produtos vitamínicos ou produtos fitoterápicos no último mês antes da consulta inicial.
• Incapacidade de tolerar punção venosa ou história de desmaios relacionados com agulha ou sangue.
• Consumo regular de álcool superior a 7 doses por semana para mulheres ou 14 doses por semana para homens nos últimos 3 meses na consulta de triagem, ou uso de qualquer produto que contenha álcool nas 48 horas antes da primeira dose planejada.
• Fumar mais de 5 cigarros ou tabaco equivalente diariamente nos últimos 3 meses na consulta de triagem ou incapacidade de parar de fumar durante o estudo.
• Consumo excessivo de chá, café e/ou bebidas que contenham cafeína (mais de 8 xícaras) diariamente nos últimos 14 dias antes da consulta inicial, ou consumo de chá, café e/ou bebidas ou alimentos que contenham cafeína nas 48 horas anteriores a primeira dose planejada.
• Consumo de toranja ou produtos que contenham toranja nos últimos 14 dias antes da consulta inicial.
• Pressão arterial sistólica inferior a 90 mmHg ou superior a 140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica inferior a 60 mmHg ou superior a 90 mmHg na triagem e nas consultas iniciais.
• Taxa de filtração glomerular (TFGe) <90 mL/min (calculada usando a equação CKD-EPI com creatinina sanguínea, idade e sexo) na triagem e nas consultas iniciais.
• QTcF ≥450 ms ou outras anormalidades clinicamente significativas do eletrocardiograma padrão de 12 derivações avaliadas pelo investigador na triagem e nas visitas iniciais.
• Atender a qualquer um dos seguintes itens na triagem e nas consultas iniciais: Rotina de sangue: Contagem de glóbulos brancos <3,5×10^9/L ou contagem de neutrófilos <1,8×10^9/L ou hemoglobina <115 g/L para mulheres ou <130 g /L para homens; ou contagem de plaquetas <125×10^9/L. Creatinina sanguínea acima do limite superior do normal (ULN). Alanina aminotransferase ou aspartato aminotransferase ou bilirrubina total ou bilirrubina direta acima do LSN.
• Incapacidade de fornecer um relatório negativo de anticorpos contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV) na visita de triagem.
• Resultados positivos para sorologia para sífilis, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), quantificação de HBV-DNA ou anticorpo contra o vírus da hepatite C (HCV-Ab) na triagem e nas consultas iniciais.
• Triagem de abuso de drogas na urina positiva (opiáceos, metanfetamina, cetamina, ecstasy, maconha, cocaína) ou teste de alcoolemia positivo na triagem e nas consultas iniciais.
• Mulheres grávidas ou lactantes, ou mulheres com gonadotrofina coriônica humana sérica (HCG) ≥5 mUI/mL.
• Precisa ou planeja praticar atividades físicas extenuantes ou exercícios durante o estudo.
• Participantes incapazes de tolerar uma refeição rica em gordura (aplicável apenas a participantes em ensaios pós-prandiais).
• Participantes com dificuldades de deglutição.
• Outras situações consideradas inadequadas para participação no ensaio clínico pelo investigador.