Overvågning af den genetiske signatur i cirkulerende tumor-DNA til vejledning af adjuverende kemoterapi ved urothelialt karcinom: et randomiseret kontrolleret pilotforsøg

Inklusionskriterier:

1. i alderen 18-70 år;
2. en score på ≤1 for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus;
3. modtager radikal cystektomi (med lymfeknudedissektion) eller nefroureterektomi;
4. histologisk bekræftet (kirurgisk prøve) muskelinvasivt urothelial carcinom, og den vigtigste histologiske type bør være overgangscellecarcinom;
5. Klassificering af tumor, knude og metastaser (TNM): pT2-4a N0-2M0;
6. fravær af mikroskopisk (dvs. positiv margin) eller grov rest af tumoren (R0-resektion) og fravær af metastase, bekræftet ved en negativ CT- eller MR-scanning af bækken, mave og bryst inden for 4 uger før tilmelding;

7. tilstrækkelig hæmatologisk funktion og slutorganfunktion, defineret af følgende laboratorieresultater opnået inden for 28 dage før den første undersøgelsesbehandling:

   • ANC≥1500 celler/μL (uden understøttelse af granulocytkolonistimulerende faktor inden for 2 uger før cyklus 1, dag 1)
   • WBC-tal > 2500 celler/μL
   • Lymfocyttal ≥ 300 celler/μL
   • Blodpladeantal ≥ 100.000 celler/μL (uden transfusion inden for 2 uger før cyklus 1, dag 1)
   • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
   • AST, ALT og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 × den øvre normalgrænse (ULN),
   • PTT ≤ 1,5 × ULN
   • PT ≤ 1,5 × ULN eller INR < 1,7
   • Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault formel)
8. i stand til at forstå og give skriftligt informeret samtykke og acceptere at modtage behandlingsarrangementet og undersøgelsesprocedurerne, der er angivet i det informerede samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. at modtage enhver godkendt anti-cancerbehandling inden for 3 uger før tilmelding til studiet;
2. deltagelse i et andet klinisk forsøg med terapeutisk hensigt inden for 28 dage før tilmelding;
3. lider af andre maligniteter end urotelialt karcinom inden for 5 år før tilmelding til studiet;
4. tilstande, der kontraindicerer kemoterapi, såsom nedsat nyrefunktion med kreatininclearance rate (CCr) <50 ml/min, hørenedsættelse og utilstrækkelig marvfunktion;
5. anafylaktiske eller overfølsomhedsreaktioner eller andre kontraindikationer for cisplatin og gemcitabin;
6. aktive eller ukontrollerede infektioner, herunder humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) eller tuberkulose;
7. graviditet eller amning.