Sledování genetického podpisu v cirkulující nádorové DNA pro vedení adjuvantní chemoterapie u uroteliálního karcinomu: Pilotní randomizovaná kontrolovaná studie

Kritéria pro zařazení:

1. ve věku 18-70 let;
2. skóre ≤1 pro stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG);
3. radikální cystektomie (s disekcí lymfatických uzlin) nebo nefroureterektomie;
4. histologicky potvrzený (chirurgický vzorek) svalový invazivní uroteliální karcinom a hlavním histologickým typem by měl být karcinom z přechodných buněk;
5. Klasifikace nádoru, uzliny a metastázy (TNM): pT2-4a N0-2M0;
6. nepřítomnost mikroskopického (tj. pozitivní okraj) nebo hrubého rezidua nádoru (resekce R0) a nepřítomnost metastáz, potvrzená negativním CT nebo MRI skenem pánve, břicha a hrudníku během 4 týdnů před zařazením;

7. adekvátní hematologické funkce a funkce koncových orgánů, definované následujícími laboratorními výsledky získanými během 28 dnů před první léčbou ve studii:

   • ANC≥1500 buněk/μl (bez podpory faktoru stimulujícího kolonie granulocytů během 2 týdnů před cyklem 1, dnem 1)
   • Počet bílých krvinek > 2500 buněk/μl
   • Počet lymfocytů ≥ 300 buněk/μl
   • Počet krevních destiček ≥ 100 000 buněk/μl (bez transfuze během 2 týdnů před cyklem 1, dnem 1)
   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
   • AST, ALT a alkalická fosfatáza ≤ 2,5 × horní hranice normálu (ULN),
   • PTT ≤ 1,5 × ULN
   • PT ≤ 1,5 × ULN nebo INR < 1,7
   • Vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec)
8. schopen porozumět a poskytnout písemný informovaný souhlas a souhlasit s přijetím léčebného uspořádání a studijních postupů uvedených v informovaném souhlasu

Kritéria vyloučení:

1. přijetí jakékoli schválené protirakovinné léčby během 3 týdnů před zařazením do studie;
2. účast v jiném klinickém hodnocení s terapeutickým záměrem do 28 dnů před zařazením;
3. trpící zhoubnými nádory jinými než uroteliální karcinom během 5 let před zařazením do studie;
4. stavy, které kontraindikují chemoterapii, jako je poškození ledvin s rychlostí clearance kreatininu (CCr) <50 ml/min, poškození sluchu a nedostatečná funkce kostní dřeně;
5. anafylaktické nebo hypersenzitivní reakce nebo jiné kontraindikace na cisplatinu a gemcitabin;
6. aktivní nebo nekontrolované infekce, včetně viru lidské imunodeficience (HIV), viru hepatitidy B (HBV), viru hepatitidy C (HCV) nebo tuberkulózy;
7. těhotenství nebo kojení.