Overvåking av den genetiske signaturen i sirkulerende tumor-DNA for veiledning av adjuvant kjemoterapi ved urothelial karsinom: En pilot randomisert kontrollert prøvelse

Inklusjonskriterier:

1. i alderen 18-70 år;
2. en poengsum på ≤1 for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus;
3. mottar radikal cystektomi (med lymfeknutedisseksjon) eller nefroureterektomi;
4. histologisk bekreftet (kirurgisk prøve) muskelinvasivt urotelialt karsinom, og den viktigste histologiske typen bør være overgangscellekarsinom;
5. Klassifisering av svulst, node og metastaser (TNM): pT2-4a N0-2M0;
6. fravær av mikroskopisk (dvs. positiv margin) eller grov rest av svulsten (R0-reseksjon) og fravær av metastaser, bekreftet av en negativ CT- eller MR-skanning av bekken, mage og bryst innen 4 uker før registrering;

7. tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon, definert av følgende laboratorieresultater oppnådd innen 28 dager før den første studiebehandlingen:

   • ANC≥1500 celler/μL (uten støtte for granulocyttkolonistimulerende faktor innen 2 uker før syklus 1, dag 1)
   • WBC-teller > 2500 celler/μL
   • Lymfocyttantall ≥ 300 celler/μL
   • Blodplateantall ≥ 100 000 celler/μL (uten transfusjon innen 2 uker før syklus 1, dag 1)
   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
   • AST, ALT og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 × øvre normalgrense (ULN),
   • PTT ≤ 1,5 × ULN
   • PT ≤ 1,5 × ULN eller INR < 1,7
   • Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault formel)
8. i stand til å forstå og gi skriftlig informert samtykke, og godta å motta behandlingsordningen og studieprosedyrene angitt i det informerte samtykket

Ekskluderingskriterier:

1. å motta godkjent anti-kreftbehandling innen 3 uker før studieregistrering;
2. deltakelse i en annen klinisk studie med terapeutisk hensikt innen 28 dager før påmelding;
3. lider av andre maligniteter enn urotelialt karsinom innen 5 år før studieregistrering;
4. tilstander som kontraindiserer kjemoterapi, slik som nedsatt nyrefunksjon med kreatininclearance rate (CCr) <50 ml/min, hørselshemming og utilstrekkelig margfunksjon;
5. anafylaktiske eller overfølsomhetsreaksjoner eller andre kontraindikasjoner mot cisplatin og gemcitabin;
6. aktive eller ukontrollerte infeksjoner, inkludert humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV) eller tuberkulose;
7. graviditet eller amming.