Наблюдение за генетической сигнатурой в циркулирующей опухолевой ДНК для проведения адъювантной химиотерапии при уротелиальной карциноме: пилотное рандомизированное контролируемое исследование

Критерии включения:

1. возраст 18-70 лет;
2. балл ≤1 для статуса эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG);
3. получение радикальной цистэктомии (с лимфодиссекцией) или нефроуретерэктомии;
4. гистологически подтвержденная (хирургический образец) мышечно-инвазивная уротелиальная карцинома, причем основным гистологическим типом должна быть переходно-клеточная карцинома;
5. Классификация опухоли, узла и метастаза (TNM): pT2-4a N0-2M0;
6. отсутствие микроскопического (т. е. положительного края) или грубого остатка опухоли (резекция R0) и отсутствие метастазов, подтвержденное отрицательными результатами КТ или МРТ таза, живота и грудной клетки в течение 4 недель до включения в исследование;

7. адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней, определяемая следующими лабораторными результатами, полученными в течение 28 дней до первого исследуемого лечения:

   • АНК≥1500 клеток/мкл (без поддержки гранулоцитарного колониестимулирующего фактора в течение 2 недель до цикла 1, день 1)
   • Количество лейкоцитов > 2500 клеток/мкл
   • Количество лимфоцитов ≥ 300 клеток/мкл
   • Количество тромбоцитов ≥ 100 000 клеток/мкл (без переливания крови в течение 2 недель до цикла 1, день 1)
   • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
   • АСТ, АЛТ и щелочная фосфатаза ≤ 2,5 × верхняя граница нормы (ВГН),
   • ПТВ ≤ 1,5 × ВГН
   • ПВ ≤ 1,5 × ВГН или МНО < 1,7
   • Расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин (формула Кокрофта-Голта)
8. способен понять и предоставить письменное информированное согласие, а также согласиться на получение схемы лечения и процедур исследования, указанных в информированном согласии

Критерий исключения:

1. получение любого одобренного противоракового лечения в течение 3 недель до включения в исследование;
2. участие в другом клиническом исследовании с терапевтическими целями в течение 28 дней до включения в него;
3. страдающие от злокачественных новообразований, отличных от уротелиальной карциномы, в течение 5 лет до включения в исследование;
4. состояния, которые противопоказаны к химиотерапии, такие как почечная недостаточность со скоростью клиренса креатинина (CCr) <50 мл/мин, нарушения слуха и неадекватная функция костного мозга;
5. анафилактические реакции или реакции гиперчувствительности или другие противопоказания к применению цисплатина и гемцитабина;
6. активные или неконтролируемые инфекции, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита B (HBV), вирус гепатита C (HCV) или туберкулез;
7. беременность или кормление грудью.