Vigilancia de la firma genética en el ADN tumoral circulante para guiar la quimioterapia adyuvante en el carcinoma urotelial: ensayo piloto controlado, aleatorizado

Criterios de inclusión:

1. entre 18 y 70 años;
2. una puntuación ≤1 para el estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);
3. recibir cistectomía radical (con disección de ganglios linfáticos) o nefroureterectomía;
4. carcinoma urotelial con invasión muscular confirmado histológicamente (muestra quirúrgica), y el tipo histológico principal debe ser carcinoma de células de transición;
5. Clasificación de tumor, ganglio y metástasis (TNM): pT2-4a N0-2M0;
6. ausencia de residuo microscópico (es decir, margen positivo) o macroscópico del tumor (resección R0) y ausencia de metástasis, confirmada por una tomografía computarizada o resonancia magnética negativa de pelvis, abdomen y tórax dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;

7. función hematológica y de órganos terminales adecuada, definida por los siguientes resultados de laboratorio obtenidos dentro de los 28 días anteriores al primer tratamiento del estudio:

   • RAN≥1500 células/μL (sin soporte de factor estimulante de colonias de granulocitos en las 2 semanas previas al ciclo 1, día 1)
   • Recuento de leucocitos > 2500 células/μL
   • Recuento de linfocitos ≥ 300 células/μL
   • Recuento de plaquetas ≥ 100 000 células/μL (sin transfusión dentro de las 2 semanas previas al Ciclo 1, Día 1)
   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
   • AST, ALT y fosfatasa alcalina ≤ 2,5 × el límite superior normal (LSN),
   • PTT ≤ 1,5 × LSN
   • PT ≤ 1,5 × LSN o INR < 1,7
   • Aclaramiento de creatinina calculado ≥ 30 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault)
8. capaz de comprender y proporcionar consentimiento informado por escrito, y aceptar recibir el acuerdo de tratamiento y los procedimientos de estudio establecidos en el consentimiento informado

Criterio de exclusión:

1. recibir cualquier tratamiento anticancerígeno aprobado dentro de las 3 semanas anteriores a la inscripción en el estudio;
2. participación en otro ensayo clínico con intención terapéutica dentro de los 28 días anteriores a la inscripción;
3. padecer neoplasias malignas distintas del carcinoma urotelial en los 5 años anteriores a la inscripción en el estudio;
4. afecciones que contraindican la quimioterapia, como insuficiencia renal con tasa de aclaramiento de creatinina (CCr) <50 ml/min, discapacidad auditiva y función medular inadecuada;
5. reacciones anafilácticas o de hipersensibilidad u otras contraindicaciones al cisplatino y gemcitabina;
6. infecciones activas o no controladas, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC) o la tuberculosis;
7. embarazo o lactancia.