Övervakning av den genetiska signaturen i cirkulerande tumör-DNA för att vägleda adjuvant kemoterapi vid uroteliala karcinom: en pilot- randomiserad kontrollerad studie

Inklusionskriterier:

1. i åldern 18-70 år;
2. en poäng på ≤1 för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus;
3. får radikal cystektomi (med lymfkörteldissektion) eller nefroureterektomi;
4. histologiskt bekräftat (kirurgiskt prov) muskelinvasivt urotelial karcinom, och den huvudsakliga histologiska typen bör vara övergångscellkarcinom;
5. Klassificering av tumör, nod och metastaser (TNM): pT2-4a N0-2M0;
6. frånvaro av mikroskopisk (d.v.s. positiv marginal) eller grov rest av tumören (R0-resektion) och frånvaro av metastasering, bekräftat av en negativ CT- eller MRI-skanning av bäcken, buk och bröstkorg inom 4 veckor före inskrivning;

7. adekvat hematologisk funktion och slutorgansfunktion, definierad av följande laboratorieresultat erhållna inom 28 dagar före den första studiebehandlingen:

   • ANC≥1500 celler/μL (utan stöd för granulocytkolonistimulerande faktor inom 2 veckor före cykel 1, dag 1)
   • WBC-antal > 2500 celler/μL
   • Lymfocytantal ≥ 300 celler/μL
   • Trombocytantal ≥ 100 000 celler/μL (utan transfusion inom 2 veckor före cykel 1, dag 1)
   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
   • AST, ALT och alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 × den övre normalgränsen (ULN),
   • PTT ≤ 1,5 × ULN
   • PT ≤ 1,5 × ULN eller INR < 1,7
   • Beräknat kreatininclearance ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault-formel)
8. kunna förstå och ge skriftligt informerat samtycke och samtycka till att ta emot behandlingsarrangemanget och studieprocedurerna som anges i det informerade samtycket

Exklusions kriterier:

1. ta emot godkänd anti-cancerbehandling inom 3 veckor före studieregistreringen;
2. deltagande i en annan klinisk prövning med terapeutisk avsikt inom 28 dagar före registreringen;
3. lider av andra maligniteter än urotelialt karcinom inom 5 år före studieregistreringen;
4. tillstånd som kontraindicerar kemoterapi, såsom nedsatt njurfunktion med kreatininclearance rate (CCr) <50 ml/min, hörselnedsättning och otillräcklig märgfunktion;
5. anafylaktiska eller överkänslighetsreaktioner eller andra kontraindikationer mot cisplatin och gemcitabin;
6. aktiva eller okontrollerade infektioner, inklusive humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV), hepatit C-virus (HCV) eller tuberkulos;
7. graviditet eller amning.