Surveillance van de genetische signatuur in circulerend tumor-DNA voor begeleiding van adjuvante chemotherapie bij urotheelcarcinoom: een gerandomiseerde, gecontroleerde pilotstudie

Inclusiecriteria:

1. in de leeftijd van 18-70 jaar;
2. een score van ≤1 voor de prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);
3. het ondergaan van radicale cystectomie (met lymfeklierdissectie) of nefroureterectomie;
4. histologisch bevestigd (chirurgisch monster) spierinvasief urotheelcarcinoom, en het belangrijkste histologische type zou transitioneel celcarcinoom moeten zijn;
5. Classificatie van tumor, klier en metastase (TNM): pT2-4a N0-2M0;
6. afwezigheid van microscopisch kleine (d.w.z. positieve marge) of grove residu van de tumor (R0-resectie) en afwezigheid van metastase, bevestigd door een negatieve CT- of MRI-scan van bekken, buik en borst binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving;

7. adequate hematologische en eindorgaanfunctie, gedefinieerd door de volgende laboratoriumresultaten verkregen binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling:

   • ANC≥1500 cellen/μl (zonder ondersteuning van granulocytkoloniestimulerende factor binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1)
   • Aantal witte bloedcellen > 2500 cellen/μl
   • Aantal lymfocyten ≥ 300 cellen/μl
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000 cellen/μl (zonder transfusie binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1)
   • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
   • AST, ALT en alkalische fosfatase ≤ 2,5 × de bovengrens van normaal (ULN),
   • PTT ≤ 1,5 × ULN
   • PT ≤ 1,5 × ULN of INR < 1,7
   • Berekende creatinineklaring ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault-formule)
8. in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven, en akkoord te gaan met het ontvangen van de behandelregeling en onderzoeksprocedures die in de geïnformeerde toestemming zijn vermeld

Uitsluitingscriteria:

1. een goedgekeurde behandeling tegen kanker ontvangen binnen 3 weken voorafgaand aan de inschrijving voor de studie;
2. deelname aan een ander klinisch onderzoek met therapeutisch doel binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving;
3. die lijdt aan een andere maligniteit dan urotheelcarcinoom binnen 5 jaar voorafgaand aan de inschrijving voor de studie;
4. aandoeningen die chemotherapie contra-indiceren, zoals nierinsufficiëntie met een creatinineklaringssnelheid (CCr) <50 ml/min, gehoorstoornis en inadequate beenmergfunctie;
5. anafylactische of overgevoeligheidsreacties of andere contra-indicaties voor cisplatine en gemcitabine;
6. actieve of ongecontroleerde infecties, waaronder het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), het hepatitis B-virus (HBV), het hepatitis C-virus (HCV) of tuberculose;
7. zwangerschap of borstvoeding.