Sorveglianza della firma genetica nel DNA tumorale circolante per guidare la chemioterapia adiuvante nel carcinoma uroteliale: uno studio pilota randomizzato e controllato

Criterio di inclusione:

1. età compresa tra 18 e 70 anni;
2. un punteggio ≤1 per il Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);
3. ricevere cistectomia radicale (con dissezione linfonodale) o nefroureterectomia;
4. carcinoma uroteliale muscolo-invasivo confermato istologicamente (campione chirurgico) e il tipo istologico principale dovrebbe essere il carcinoma a cellule transizionali;
5. Classificazione di tumore, linfonodi e metastasi (TNM): pT2-4a N0-2M0;
6. assenza di residuo microscopico (cioè margine positivo) o macroscopico del tumore (resezione R0) e assenza di metastasi, confermata da una scansione TC o MRI negativa della pelvi, dell'addome e del torace entro 4 settimane prima dell'arruolamento;

7. adeguata funzionalità ematologica e degli organi terminali, definita dai seguenti risultati di laboratorio ottenuti entro 28 giorni prima del primo trattamento in studio:

   • ANC≥1500 cellule/μL (senza supporto del fattore stimolante le colonie di granulociti nelle 2 settimane precedenti il ​​Ciclo 1, Giorno 1)
   • Conta WBC > 2500 cellule/μL
   • Conta dei linfociti ≥ 300 cellule/μL
   • Conta piastrinica ≥ 100.000 cellule/μL (senza trasfusione nelle 2 settimane precedenti il ​​Ciclo 1, Giorno 1)
   • Emoglobina ≥ 9,0 g/dl
   • AST, ALT e fosfatasi alcalina ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN),
   • PTT ≤ 1,5 × ULN
   • PT ≤ 1,5 × ULN o INR < 1,7
   • Clearance della creatinina calcolata ≥ 30 ml/min (formula di Cockcroft-Gault)
8. in grado di comprendere e fornire il consenso informato scritto e accettare di ricevere la disposizione del trattamento e le procedure di studio indicate nel consenso informato

Criteri di esclusione:

1. ricevere qualsiasi trattamento antitumorale approvato entro 3 settimane prima dell'arruolamento nello studio;
2. partecipazione ad un altro studio clinico con intento terapeutico entro 28 giorni prima dell'arruolamento;
3. affetto da neoplasie diverse dal carcinoma uroteliale nei 5 anni precedenti l'arruolamento nello studio;
4. condizioni che controindicano la chemioterapia, come insufficienza renale con tasso di clearance della creatinina (CCr) <50 ml/min, compromissione dell'udito e funzionalità midollare inadeguata;
5. Reazioni anafilattiche o di ipersensibilità o altre controindicazioni al cisplatino e alla gemcitabina;
6. infezioni attive o non controllate, incluso il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), il virus dell'epatite B (HBV), il virus dell'epatite C (HCV) o la tubercolosi;
7. gravidanza o allattamento.