Surveillance de la signature génétique dans l'ADN tumoral circulant pour guider la chimiothérapie adjuvante dans le carcinome urothélial : un essai pilote randomisé contrôlé

Critère d'intégration:

1. âgés de 18 à 70 ans ;
2. un score ≤ 1 pour le statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ;
3. subir une cystectomie radicale (avec curage ganglionnaire) ou une néphro-urétérectomie ;
4. carcinome urothélial invasif musculaire confirmé histologiquement (échantillon chirurgical), et le type histologique majeur doit être un carcinome à cellules transitionnelles ;
5. Classification des tumeurs, ganglions et métastases (TNM) : pT2-4a N0-2M0 ;
6. absence de résidu microscopique (c'est-à-dire marge positive) ou macroscopique de la tumeur (résection R0) et absence de métastases, confirmées par un scanner ou une IRM négatif du bassin, de l'abdomen et de la poitrine dans les 4 semaines précédant l'inscription ;

7. fonction hématologique et des organes cibles adéquate, définie par les résultats de laboratoire suivants obtenus dans les 28 jours précédant le premier traitement à l'étude :

   • ANC≥ 1 500 cellules/μL (sans prise en charge du facteur de stimulation des colonies de granulocytes dans les 2 semaines précédant le cycle 1, jour 1)
   • Nombre de leucocytes > 2 500 cellules/μL
   • Nombre de lymphocytes ≥ 300 cellules/μL
   • Numération plaquettaire ≥ 100 000 cellules/μL (sans transfusion dans les 2 semaines précédant le cycle 1, jour 1)
   • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
   • AST, ALT et phosphatase alcaline ≤ 2,5 × la limite supérieure de la normale (LSN),
   • PTT ≤ 1,5 × LSN
   • PT ≤ 1,5 × LSN ou INR < 1,7
   • Clairance de la créatinine calculée ≥ 30 mL/min (formule Cockcroft-Gault)
8. capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé écrit, et d'accepter de recevoir les modalités de traitement et les procédures d'étude indiquées dans le consentement éclairé

Critère d'exclusion:

1. recevoir un traitement anticancéreux approuvé dans les 3 semaines précédant l'inscription à l'étude ;
2. participation à un autre essai clinique à visée thérapeutique dans les 28 jours précédant l'inscription ;
3. souffrant de tumeurs malignes autres que le carcinome urothélial dans les 5 ans précédant l'inscription à l'étude ;
4. conditions qui contre-indiquent la chimiothérapie, telles qu'une insuffisance rénale avec un taux de clairance de la créatinine (CCr) <50 ml/min, une déficience auditive et une fonction médullaire insuffisante ;
5. réactions anaphylactiques ou d'hypersensibilité ou autre contre-indication au cisplatine et à la gemcitabine ;
6. infections actives ou incontrôlées, notamment le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC) ou la tuberculose ;
7. grossesse ou allaitement.