Vigilância da assinatura genética no DNA tumoral circulante para orientar a quimioterapia adjuvante no carcinoma urotelial: um ensaio piloto randomizado controlado

Critério de inclusão:

1. entre 18 e 70 anos;
2. uma pontuação ≤1 para o status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);
3. receber cistectomia radical (com dissecção de linfonodos) ou nefroureterectomia;
4. carcinoma urotelial invasivo muscular confirmado histologicamente (espécime cirúrgico), e o tipo histológico principal deve ser carcinoma de células transicionais;
5. Classificação de tumor, nódulo e metástase (TNM): pT2-4a N0-2M0;
6. ausência de resíduo microscópico (ou seja, margem positiva) ou macroscópico do tumor (ressecção R0) e ausência de metástase, confirmada por uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética negativa da pelve, abdômen e tórax nas 4 semanas anteriores à inscrição;

7. função hematológica e de órgãos-alvo adequada, definida pelos seguintes resultados laboratoriais obtidos nos 28 dias anteriores ao primeiro tratamento do estudo:

   • ANC≥1500 células/μL (sem suporte de fator estimulador de colônias de granulócitos dentro de 2 semanas antes do Ciclo 1, Dia 1)
   • Contagens de leucócitos > 2.500 células/μL
   • Contagem de linfócitos ≥ 300 células/μL
   • Contagem de plaquetas ≥ 100.000 células/μL (sem transfusão nas 2 semanas anteriores ao Ciclo 1, Dia 1)
   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
   • AST, ALT e fosfatase alcalina ≤ 2,5 × o limite superior do normal (LSN),
   • PTT ≤ 1,5 × LSN
   • PT ≤ 1,5 × LSN ou INR < 1,7
   • Depuração de creatinina calculada ≥ 30 mL/min (fórmula Cockcroft-Gault)
8. capaz de compreender e fornecer consentimento informado por escrito e concordar em receber o plano de tratamento e os procedimentos do estudo declarados no consentimento informado

Critério de exclusão:

1. receber qualquer tratamento anticâncer aprovado nas 3 semanas anteriores à inscrição no estudo;
2. participação em outro ensaio clínico com intenção terapêutica nos 28 dias anteriores à inscrição;
3. sofrendo de outras doenças malignas além do carcinoma urotelial nos 5 anos anteriores à inscrição no estudo;
4. condições que contraindicam quimioterapia, como insuficiência renal com taxa de depuração de creatinina (CCr) <50 mL/min, deficiência auditiva e função medular inadequada;
5. reações anafiláticas ou de hipersensibilidade ou outras contraindicações à cisplatina e gencitabina;
6. infecções ativas ou não controladas, incluindo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV) ou tuberculose;
7. gravidez ou amamentação.