Fase1, STP7 Kokain Drug-Drug Interaction Study

Inklusionskriterier:

1. Være deltagere, der er kokain-erfarne og ikke søger behandling for kokainbrugsforstyrrelser.
2. Mænd og kvinder mellem 18 og 59 år, inklusive.
3. Har et kropsmasseindeks (BMI) inden for et område på 17,0 til 36,0 kg/m2 og en minimumsvægt på mindst 50,0 kg ved screening.
4. Har erfaring med at bruge kokain af den røgede eller i.v. rute mindst 6 gange inden for de seneste 12 måneder forud for klinikindtagelse (dag -3) og mindst én gang (røget, i.v. eller nasal vej) inden for de seneste 3 måneder.
5. Giv en urinprøve positiv for kokain mindst én gang under screeningen (dage -28 til -4).
6. Være i stand til at verbalisere forståelse af samtykkeformular, i stand til at give skriftligt informeret samtykke og verbalisere villighed til at gennemføre undersøgelsesprocedurer.

7. En kvindelig undersøgelsesdeltager skal opfylde et af følgende kriterier:

   Hvis den er i den fødedygtige alder - accepterer at bruge en af ​​de accepterede præventionsregimer fra mindst 30 dage før den første administration af undersøgelsesmedicinen, under undersøgelsen og i mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen. En acceptabel præventionsmetode omfatter en af ​​følgende:

   jeg. Afholdenhed fra heteroseksuelt samleje ii. Hormonelle præventionsmidler (injicerbare/implanterede/indsættelige hormonelle præventionsmidler, depotplaster) iii. Intrauterin enhed (med eller uden hormoner) ELLER accepterer at bruge en dobbeltbarrieremetode (f.eks. kondom og spermicid) under undersøgelsen og i mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen. Hvis en kvinde i ikke-fertil alder - bør være kirurgisk steril (dvs. har gennemgået fuldstændig hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering/okklusion) eller i overgangsalderen (mindst 1 år uden menstruation), som bekræftet af FSH-niveauer.

   En mandlig undersøgelsesdeltager, der deltager i seksuel aktivitet, der har risiko for graviditet, skal acceptere at bruge en dobbeltbarrieremetode (f. kondom og spermicid) og accepterer ikke at donere sæd under undersøgelsen og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen.

8. Være i stand til at overholde protokolkrav, regler og regler for undersøgelsesstedet, og være tilbøjelige til at gennemføre alle undersøgelsesbehandlingerne.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en aktuel eller tidligere historie med krampeanfald, herunder alkohol- eller stimulansrelateret krampeanfald, feberkramper eller betydelig familiehistorie med idiopatisk krampeanfald.
2. Har nogen tidligere medicinsk bivirkning på kokain, herunder bevidsthedstab, brystsmerter, paranoid reaktion eller anfald.
3. Har klinisk signifikante fund efter en investigators mening baseret på MINI (version 7.0) neuropsykiatriske interview.
4. Være gravid eller ammende.
5. Har et siddende systolisk blodtryk > 140 mmHg, diastolisk blodtryk > 90 mmHg og puls > 100 slag i minuttet ved screening og klinikindtag.

6. Har en historie med leversygdom eller aktuel forhøjelse af leverfunktionstest (LFT) værdier som følger:

   • aspartataminotransferase (AST) >2x den øvre normalgrænse
   • alaninaminotransferase (ALT) >2 × den øvre normalgrænse.

7. Har en historie med nyresygdom eller aktuelle nyrefunktionstestværdier som følger:

   • blod urea nitrogen (BUN) >2× ULN, eller
   • kreatinin >1,5 mg/dL.
8. Bloddonation (eksklusive plasmadonation) på ca. 500 ml inden for 56 dage før screening.
9. Plasmadonation inden for 7 dage før screening.
10. Behandling med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 gange halveringstiden (alt efter hvad der er længst) før screening.
11. Har indtaget grapefrugt eller andre fødevarer, der hæmmer eller inducerer CYP3A4 inden for 7 dage efter undersøgelsesdag 1.
12. Har nogen klinisk signifikante fund om sygehistorie, fysisk undersøgelse, klinisk laboratorietest, vitale tegn eller EKG'er, der kontraindikerer deltagelse i undersøgelsen.
13. Har en historie med selvmordsforsøg eller aktuelle eller nylige tegn på selvmordstanker inden for de seneste 12 måneder baseret på Columbia-Suicide Severity Rating Scale.
14. Få en positiv urinmedicinsk screening ved klinikindtagelse (dag -3) for et af følgende stoffer: alkohol, amfetamin/metamfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, buprenorphin, kokain, fentanyl, 3,4 methylendioxymetamfetamin (MDMA), metadon, phencyclidin/phenylcyclohexyl piperidin (PCP), propoxyphen og opioider (f.eks. kodein, heroin, morfin, oxycodon osv.).
15. Har brugt receptpligtig medicin inden for 14 dage efter klinikindtagelse eller ikke-receptpligtig medicin eller naturlægemidler inden for 7 dage efter klinikindtagelse.
16. Være ude af stand til at skelne mellem en 20 mg og 40 mg dosis af kokain i.v. baseret på VAS med høj effekt på enten 5 eller 10 minutters tidspunkt under screeningsinfusionen.
17. Har en positiv serologi for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C antistof (HCVab) eller human immundefektvirus (HIV).
18. Få positive resultater for en coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) test udført efter screeningen er afsluttet og deltageren er bekræftet, men før indlæggelse.