Fase 1, STP7 Onderzoek naar interacties tussen cocaïne en geneesmiddelen

Inclusiecriteria:

1. Wees deelnemers die cocaïne-ervaring hebben en geen behandeling zoeken voor hun cocaïnegebruiksstoornis.
2. Mannen en vrouwen tussen de 18 en 59 jaar oud, inclusief.
3. Een body mass index (BMI) hebben binnen een bereik van 17,0 tot 36,0 kg/m2 en een minimumgewicht van ten minste 50,0 kg bij screening.
4. Ervaring hebben met het gebruik van cocaïne door rokers of i.v. minstens 6 keer in de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan de opname in de kliniek (dag -3) en minstens één keer gebruikt (gerookt, i.v. of nasaal) in de afgelopen 3 maanden.
5. Geef tijdens de screening minstens één keer een urinemonster af dat positief is voor cocaïne (dag -28 tot -4).
6. In staat zijn om het begrip van het toestemmingsformulier onder woorden te brengen, in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en de bereidheid te verwoorden om de onderzoeksprocedures te voltooien.

7. Een vrouwelijke onderzoeksdeelnemer moet aan een van de volgende criteria voldoen:

   Indien u zwanger kunt worden, stemt u ermee in een van de geaccepteerde anticonceptieregimes te gebruiken vanaf ten minste 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksmedicatie, tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksmedicatie. Een aanvaardbare anticonceptiemethode omvat een van de volgende:

   i. Onthouding van heteroseksuele gemeenschap ii. Hormonale anticonceptiva (injecteerbare/implantaat/inbrengbare hormonale anticonceptiemiddelen, transdermale pleister) iii. Spiraaltje (met of zonder hormonen) OF stemt ermee in een dubbele barrièremethode te gebruiken (bijv. condoom en zaaddodend middel) tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksmedicijn. Als een vrouw die niet vruchtbaar is, chirurgisch steriel moet zijn (d.w.z. een volledige hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of afbinden/occlusie van de eileiders heeft ondergaan) of zich in de menopauze bevindt (minstens 1 jaar zonder menstruatie), zoals bevestigd door FSH-waarden.

   Een mannelijke deelnemer aan het onderzoek die zich bezighoudt met seksuele activiteiten die het risico op zwangerschap met zich meebrengen, moet akkoord gaan met het gebruik van een dubbele barrièremethode (bijv. condoom en zaaddodend middel) en ga ermee akkoord geen sperma te doneren tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksmedicijn.

8. In staat zijn om te voldoen aan de protocolvereisten, regels en voorschriften van de onderzoekslocatie en waarschijnlijk alle onderzoeksbehandelingen te voltooien.

Uitsluitingscriteria:

1. Een huidige of vroegere voorgeschiedenis van epileptische stoornis heeft, waaronder alcohol- of stimulantia-gerelateerde aanvallen, koortsstuipen, of een significante familiegeschiedenis van idiopathische convulsies.
2. Als u eerder een medische bijwerking op cocaïne heeft gehad, waaronder bewustzijnsverlies, pijn op de borst, paranoïde reactie of toevallen.
3. Klinisch significante bevindingen hebben naar de mening van een onderzoeker op basis van het MINI (versie 7.0) neuropsychiatrisch interview.
4. Zwanger zijn of borstvoeding geven.
5. Bij screening en opname in de kliniek een systolische bloeddruk > 140 mmHg, diastolische bloeddruk > 90 mmHg en een hartslag > 100 slagen per minuut hebben.

6. Als u een voorgeschiedenis heeft van een leverziekte of een huidige verhoging van de leverfunctietestwaarden (LFT), als volgt:

   • aspartaataminotransferase (ASAT) >2x de bovengrens van normaal
   • alanineaminotransferase (ALT) >2 × de bovengrens van normaal.

7. U heeft een voorgeschiedenis van nierziekte of de huidige testwaarden van de nierfunctie zijn als volgt:

   • bloedureumstikstof (BUN) >2× ULN, of
   • creatinine >1,5 mg/dl.
8. Bloeddonatie (exclusief plasmadonatie) van ongeveer 500 ml binnen 56 dagen voorafgaand aan de screening.
9. Plasmadonatie binnen 7 dagen voorafgaand aan screening.
10. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 keer de halfwaardetijd (welke van de twee langer is) voorafgaand aan de screening.
11. Binnen 7 dagen na onderzoeksdag 1 grapefruit of ander voedsel hebben geconsumeerd dat CYP3A4 remt of induceert.
12. Een klinisch significante bevinding heeft over de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, klinische laboratoriumtests, vitale functies of ECG's die deelname aan het onderzoek contra-indiceren.
13. Een geschiedenis van zelfmoordpogingen hebben of actueel of recent bewijs van zelfmoordgedachten in de afgelopen 12 maanden, gebaseerd op de Columbia-Suicide Severity Rating Scale.
14. Laat bij opname in de kliniek (dag -3) een positieve urinedrugscreening ondergaan op een van de volgende drugs: alcohol, amfetamine/methamfetamine, barbituraten, benzodiazepinen, buprenorfine, cocaïne, fentanyl, 3,4 methyleendioxymethamfetamine (MDMA), methadon, fencyclidine/fenylcyclohexyl piperidine (PCP), propoxyfeen en opioïden (bijv. codeïne, heroïne, morfine, oxycodon, enz.).
15. Heeft binnen 14 dagen na opname in de kliniek receptgeneesmiddelen gebruikt, of binnen 7 dagen na opname in de kliniek receptgeneesmiddelen of kruidengeneesmiddelen gebruikt.
16. Geen onderscheid kunnen maken tussen een dosis cocaïne van 20 mg en 40 mg i.v. gebaseerd op de VAS met hoge effecten op het tijdstip van 5 of 10 minuten tijdens de screeningsinfusie.
17. Een positieve serologie heeft voor Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), Hepatitis C-antilichaam (HCVab) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
18. Laat positieve resultaten zien voor een test op de ziekte van het coronavirus 2019 (COVID-19), uitgevoerd nadat de screening is voltooid en de deelnemer is bevestigd, maar vóór opname.