Phase 1, étude d'interaction médicament-médicament contre la cocaïne STP7

Critère d'intégration:

1. Soyez des participants expérimentés avec la cocaïne et ne recherchant pas de traitement pour un trouble lié à la consommation de cocaïne.
2. Hommes et femmes âgés de 18 à 59 ans inclusivement.
3. Avoir un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 17,0 et 36,0 kg/m2 et un poids minimum d'au moins 50,0 kg au moment du dépistage.
4. Avoir de l'expérience avec la cocaïne fumée ou intraveineuse. voie au moins 6 fois au cours des 12 derniers mois précédant l'admission à la clinique (jour -3) et au moins une utilisation (voie fumée, intraveineuse ou nasale) au cours des 3 derniers mois.
5. Fournir un échantillon d'urine positif à la cocaïne au moins une fois lors du dépistage (jours -28 à -4).
6. Être capable de verbaliser la compréhension du formulaire de consentement, de fournir un consentement éclairé écrit et de verbaliser la volonté de terminer les procédures d'étude.

7. Une participante à l’étude doit répondre à l’un des critères suivants :

   Si vous êtes en âge de procréer - s'engage à utiliser l'un des schémas contraceptifs acceptés au moins 30 jours avant la première administration du médicament à l'étude, pendant l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Une méthode de contraception acceptable comprend l’un des éléments suivants :

   je. Abstinence de rapports hétérosexuels ii. Contraceptifs hormonaux (produits contraceptifs hormonaux injectables/implants/insérables, timbre transdermique) iii. Dispositif intra-utérin (avec ou sans hormones) OU s'engage à utiliser une méthode à double barrière (ex. préservatif et spermicide) pendant l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Si une femme en âge de procréer - doit être chirurgicalement stérile (c'est-à-dire ayant subi une hystérectomie complète, une ovariectomie bilatérale ou une ligature/occlusion des trompes) ou dans un état ménopausique (au moins 1 an sans règles), comme le confirment les taux de FSH.

   Un participant masculin à l'étude qui se livre à une activité sexuelle comportant un risque de grossesse doit accepter d'utiliser une méthode à double barrière (par ex. préservatif et spermicide) et acceptez de ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant au moins 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

8. Être capable de se conformer aux exigences du protocole, aux règles et réglementations du site d'étude, et être susceptible de terminer tous les traitements de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. avez des antécédents actuels ou passés de troubles épileptiques, y compris des convulsions liées à l'alcool ou aux stimulants, des convulsions fébriles ou des antécédents familiaux importants de troubles épileptiques idiopathiques.
2. avez déjà eu une réaction médicale indésirable à la cocaïne, notamment une perte de conscience, des douleurs thoraciques, une réaction paranoïaque ou des convulsions.
3. Avoir des résultats cliniquement significatifs de l'avis d'un enquêteur sur la base de l'entretien neuropsychiatrique MINI (version 7.0).
4. Être enceinte ou allaiter.
5. Avoir une tension artérielle systolique en position assise > 140 mmHg, une tension artérielle diastolique > 90 mmHg et une fréquence cardiaque > 100 battements par minute au moment du dépistage et de l'admission à la clinique.

6. avez des antécédents de maladie du foie ou une élévation actuelle des valeurs du test de la fonction hépatique (LFT) comme suit :

   • aspartate aminotransférase (AST) > 2 fois la limite supérieure de la normale
   • alanine aminotransférase (ALT) > 2 × la limite supérieure de la normale.

7. avez des antécédents de maladie rénale ou des valeurs actuelles des tests de la fonction rénale comme suit :

   • azote uréique du sang (BUN) > 2 × LSN, ou
   • créatinine > 1,5 mg/dL.
8. Don de sang (hors don de plasma) d'environ 500 ml dans les 56 jours précédant le dépistage.
9. Don de plasma dans les 7 jours précédant le dépistage.
10. Traitement avec un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 fois la demi-vie (selon la période la plus longue) avant le dépistage.
11. Avoir consommé du pamplemousse ou d'autres aliments qui inhibent ou induisent le CYP3A4 dans les 7 jours suivant le premier jour d'étude.
12. Avoir des résultats cliniquement significatifs sur les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire clinique, les signes vitaux ou les ECG qui contre-indiquent la participation à l'étude.
13. Avoir des antécédents de tentatives de suicide ou des preuves actuelles ou récentes d'idées suicidaires au cours des 12 derniers mois sur la base de l'échelle Columbia-Suicide Severity Rating.
14. Avoir un dépistage urinaire positif dès l'admission à la clinique (jour -3) pour l'une des drogues suivantes : alcool, amphétamine/méthamphétamine, barbituriques, benzodiazépines, buprénorphine, cocaïne, fentanyl, 3,4 méthylènedioxyméthamphétamine (MDMA), méthadone, phencyclidine/phénylcyclohexyl. la pipéridine (PCP), le propoxyphène et les opioïdes (par ex. codéine, héroïne, morphine, oxycodone, etc.).
15. Avoir utilisé des médicaments sur ordonnance dans les 14 jours suivant leur admission à la clinique ou des médicaments en vente libre ou des remèdes à base de plantes dans les 7 jours suivant leur admission à la clinique.
16. Être incapable de faire la distinction entre une dose de 20 mg et de 40 mg de cocaïne par voie intraveineuse. sur la base de l'EVA à effets élevés à 5 ou 10 minutes pendant la perfusion de dépistage.
17. Avoir une sérologie positive pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), les anticorps de l'hépatite C (HCVab) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
18. Avoir des résultats positifs à un test de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) effectué une fois le dépistage terminé et le participant confirmé, mais avant l'admission.